血友病A抑制物研究进展.pdfVIP

·444· 中华血液学杂志2017年5月第38卷第5期 ChinJ Hematol，May 2017，Vol. 38，No. 5 ∙综述∙ 血友病A 抑制物研究进展 王诗轩 杨仁池 Advances in Hemophilia A inhibitors Wang Shixuan, Yang 低危基因型的患者抑制物产生无明显差异，减少出血事件能 Renchi 够降低抑制物产生［6 ］。 Corresponding author: Yang Renchi, Institute of Hematology 2. 强化治疗的时间：强化治疗更容易形成抑制物， Blood Disease Hospital, CAMS PUMC, Tianjin 300020, CANAL 研究发现，严重出血和外伤时运用强化或大剂量持 China. Email: rcyang65@163.com 续FⅧ输注容易形成抑制物。连续强化治疗超过5 d 抑制物 随着科技的进步和经济的发展，全球范围内血友病的治 发生率是强化治疗1 d 或2 d 的3.3 倍［7 ］。强化治疗导致机体 疗取得了长足的进步。尽管如此，替代治疗仍然是本病唯一 免疫系统持续暴露于FⅧ，同时由于组织损伤和炎症进而引 有效的治疗方法。治疗相关并发症（如血源性传播病毒的感 起细胞坏死，坏死细胞激活抗原提呈细胞，上调共刺激分子 染以及FⅧ抑制物的产生）越来越受到大家的重视。抑制物 并刺激B 细胞抗体产生。 的产生增加了治疗难度，同时也增加了患者的致残率和死亡 3. 预防治疗：既往国外研究表明预防治疗可以减少抑制 ［8］ 率［1］ ［2 ］ 物的产生 。CANAL 研究表明，和按需治疗相比，预防治疗 ，严重影响患者的生活质量，加重了患者经济负担 。虽 然2013 年已经发表了血友病诊断与治疗的中国专家共识， 的前20 个暴露日并不能减少抑制物的发生［7 ］。同时为验证 但限于篇幅，关于抑制物的问题没有充分阐述［3 ］。近几年该 小剂量rFⅧ降低PUP 抑制物产生假说的EPIC 研究也因为大 领域有许多新的进展，本文就近年来血友病A 抑制物相关研 部分研究对象在研究中产生抑制物而提前终止，但该研究同 究进展进行综述。 时认为传统的血浆抑制物定性的界值（≥0.6 BU/ml ）并不能 一、抑制物产生的非遗传因素 全面的反应机体内全部抑制物水平［9 ］。 患者抑制物发生的危险因素包括遗传和非遗传两大主 4. FⅧ制剂类型与抑制物的产生：含有血管性血友病因 要因素。遗传因素主要有基因突变、种族和家族等；非遗传 子（VWF ）的血浆源性FⅧ具有较轻的免疫源性（特别是未曾 因素包括外伤史、暴露日、输注剂量和药物品种及治疗策略 接受替代治疗的患者），有利于免疫耐受的建立。VWF 发挥 等。遗传性因素是抑制物产生的前提和基础，非遗传因素是 免疫保护的作用，阻止F Ⅷ被树突细胞吞噬，从而阻止被 CD4+ ［10］ 抑制物产生的触发因素，二者共同参与了抑制物的发生、发 T 细胞提呈，不能活化B 细胞产生抗体。Qadura 等 通 展，也决定了抑制物的严重程度［4 ］。 过研究血友病小鼠脾脏细胞因子微环境发现注射rFⅧ制剂