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第二十三章 免疫学防治;目的要求;免疫学防治;一、免疫预防（Immunoprophylaxis）;（一）人工主动免疫（artificial active immunization） 概念：用疫苗接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防感染的措施。 疫苗（vaccine） 细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。 基本要求：安全、有效、实用 ;1、灭活疫苗：又称死疫苗。选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。 　缺点：需多次注射，用量大；接种后反应较大；免疫效果局限 　优点：稳定，易保存；无毒力回复危险 　如乙脑疫苗、狂犬疫苗等 ;２、减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原微生物制成。 　缺点：稳定性较差，不易保存；有毒力回复可能 　优点：一般只需接种一次，用量较小；免疫效果较好，较持久 　如牛痘、风疹疫苗、卡介苗等;３、类毒素（toxiod）：用细菌的外毒素（exo-toxin）经0.3%-0.4%甲醛处理制成。接种后诱导机体产生抗毒素（anti-toxin）。如白喉、破伤风等。;４、新型疫苗 亚单位疫苗 结合疫苗 合成肽疫苗 基因工程疫苗 等等;理想疫苗应具备的条件 ;;人工主动免疫的注意事项;;（二）人工被动免疫（artificial passive immunization） 　概念：给人体注射含特异性抗体或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。 　　　接种后免疫效果维持时间短，一般约２－３周。;１、抗毒素：可中和外毒素的毒性，主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。如白喉、破伤风、气性坏疽以及肉毒杆菌引起的食物中毒等。 ２、人免疫球蛋白制剂：正常人血浆丙种球蛋白、人特异性免疫球蛋白等 ３、细胞因子制剂 ４、单克隆抗体制剂;人工被动免疫的注意事项;;二、免疫治疗（immunotherapy）;１、分子治疗 分子疫苗：化学合成、基因重组；产生肿瘤抗原，与佐剂混合应用，已具一定疗效。 抗体： 细胞因子;;２、细胞治疗 细胞疫苗 过继免疫治疗 造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐带血;;自体淋巴细胞体外增殖激活后回输； 抗肿瘤作用； 常用细胞： LAK、TIL、CIK ； LAK、TIL、CIK+IL-2合用于治疗晚期肿瘤（黑色素瘤、肾细胞癌）有一定疗效。; LAK（lymphokine activated killer cells）： 外周血淋巴细胞在体外经过IL-2培养后，诱导产生的一类新型杀伤细胞； 杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏； 无MHC限制性； 有人认为来源于NK细胞；;TIL（tumor-infiltrating lymphocytes ）： 从实体瘤组织中分离； 经过IL-2体外培养后，获得比LAK细胞更强的杀伤活性；; CIK（cytokine-induced killer）： 一类细胞因子诱导的新型杀伤细胞； PBMC以抗CD3mAb活化，并以IL-2、IFN-γ及TNF-α等组合细胞因子促增殖分化为CD3+CD56+杀伤细胞； 杀伤靶细胞作用较LAK细胞强，可有效消除微小残留瘤病变，预防肿瘤复发，延长患者生存期。;肿瘤细胞疫苗： 减毒或灭活瘤苗： 放射线照射、化疗药物、高低温处理； 抑制生长能力，保留其免疫原性； 异构的瘤苗： 过碘乙酸盐、神经氨酸酶、病毒感染等修饰； 增强免疫原性。 ;基因修饰瘤苗： 细胞因子（TNF-α、GM-CSF、IL-2、IFN-γ，免疫调节?杀瘤↑）； 协同刺激分子基因（B7，促T细胞活化）； MHC I抗原分子基因； 转移入肿瘤细胞，降低致瘤性，增强免疫原性。 ;树突状细胞疫苗 将肿瘤抗原、抗原多肽、肿瘤提取物载荷于抗原提呈细胞； 激活抗肿瘤免疫反应。 ;３、生物应答调节剂与免疫抑制剂 （1）生物应答调节剂：具有促进或调节免疫功能的制剂。 适应症： 感染； 免疫缺陷； 肿瘤等;微生物制剂 卡介苗 短小棒状杆菌 中药制剂 香菇、灵芝等的真菌多糖成分 药用植物及其有效成分 中药方剂 免疫因子： 转移因子 免疫核糖核酸 胸腺肽 化学合成药物： 左旋咪唑 西咪替丁 ;（2）免疫抑制剂 适应症：移植排斥、自身免疫病等 化学合成药物 烷化剂抗肿瘤药物 抗代谢物类抗肿瘤药物 激素 真菌代谢产物 环孢素 FK-506 传统中药;思考题