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BNP在脓毒症中的研究进展 郭颖（山东大学第二医院重症医学科 250033 ） 【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 （2013） 12-0034-02 B型利钠肽（B-type natriuretic peptide, BNP）的合成及分泌主要在心室, 其目前是心衰诊断、治疗及预后判断的重要标志物［1］,而越来越多的研究显示 BNP水平的增加和脓毒症的预后也有一定关系。木文就BNP在脓毒症中的研究 进展作一综述。 一、 BNP的病理生理特性 BNP于1988年首先由Sogoh等⑵从脑组织中分离出来，其由32个氨 基酸组成，多肽结构和药理学活性与心房利钠肽极为相似，多由心室肌细胞合成 和分泌，主要在翻译水平进行调控。刺激BNP基因表达及分泌增高的因素主要 为物理（心室机械牵张）、化学（暴露于肾素系统）及代谢（缺氧缺血）三方面。 BNP具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素醛固酮系统、抑制促肾上腺皮质激素 的释放及交感神经的过度反应等作用，参与调节血压、血容量及盐平衡。有研究 显示BNP尚具有抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增牛以及抗冠状动脉痉挛等 作用。 二、 BNP在脓毒症时的变化及其可能机制 血浆BNP由心室肌细胞分泌，心室压力负荷和容量负荷过重、心肌受 到牵张或室壁压力增大均可导致BNP释放增加［3］。因此，BNP被用于评价左室 收缩功能并用来预测心衰的预后［4］。 以往认为脓毒症患者血浆BNP的升高是由于脓毒症时心功能不全所致 ［5］o脓毒症时释放的炎症因子如IL?6、IL-1 TNFalpha;等可直接抑制心肌收缩 功能，并激活肾素血管紧张素以及交感神经系统，导致心脏收缩功能不全⑹。 脓毒症导致的双心室扩张是使BNP升高的原因。有研究表明脓毒症休克时血浆 BNP浓度升高，在存在收缩性心功能不全［7］的患者尤为显著。升高的BNP浓度 与LVEF的降低相关，且随LVEF好转浓度降低。 然而，近年来越来越多的研究发现，在无心功能收缩障碍的脓毒症患者中BNP 也显著升高，提示在脓毒症中BNP的升高存在另外的机制。 已有多个体外实验证实某些促炎症因子如IL-1 IL-6, TNFalpha;等可使 培养的心肌细胞分泌BNP增加［10］,提示炎症反应可能是BNP分泌的另一重要 机制，脓毒症时产生的内毒素以及炎症介质可直接诱导BNP的合成。 目前多个临床研究也支持这一观点。Meader等发现8例左室功能正常的脓毒症 患者BNP水平高于500pg/ml［ll］o Renana等［22］发现脓毒症患者血BNP升高但 并不伴有心功能不全，BNP水平与CRP水平相关，提示炎症反应对BNP升高有 一定作用，炎症因子可促使心脏分泌BNP。McLean等的研究也进一步证实了这 一观点［13］o之后一项人规模的临床研究［14］进一步证实在心功能正常的脓毒症 患者中，炎症反应可直接诱导BNP的升高。 三、BNP在脓毒症的诊断及判断预后中的应用 3.1 BNP作为诊断和监测脓毒症时心功能的指标 BNP被认为是预测严重脓毒症和脓毒症休克时心功能不全和死亡率的 指标［15］。严重脓毒症吋BNP水平高于4190pg/ml是心功能不全和预后差的指标 ［16］o升高的BNP浓度与LVEF的减退相关,口随LVEF好转其浓度减少。 但Jefic等人［17］研究发现，在重症呼吸衰竭的病人，BNP并不能鉴别高 PAWP和低PAWP患者。同样，Tung等［18］发现休克病人中，BNP与PAWP无相 关性。由此，BNP在重症患者当中的应用需谨慎。 另外，进来越来越多的研究发现脓毒症患者血BNP升高但并不伴有心 功能不全，炎症反应对BNP升高亦起作用，这也表明，与肌钙蛋白不同，BNP 作为诊断和监测脓毒症时心功能的指标目前存在一定缺陷。 3.2脓毒症的危险分层及预后 对于BNP能否作为脓毒症患者短期内死亡危险分层的依据一直存在争 议，临床研究也较多，有的［16、18］发现BNP升高的脓毒症患者预后较差，短期 死亡率较高。Cuthbertson等［21］则发现脓毒症患者存活组的BNP值明显高于非 存活组，得出了相反的结论。另外一些研究［22、17］认为脓毒症患者BNP值与其 预后无任何相关性。 近年来的研究多支持血清BNP浓度可以作为脓毒症患者预后的生化标 志物。Yucel等人［19］研究发现除APACHE II评分外，ANP、BNP、cTnl和CRP的升 高均可用来预测脓毒症患者的死亡风险，其中，BNP与患者死亡风险的相关性最 高。新近一项大规模的临床研究［14］对1000例就诊于北京朝阳医院急诊室的病 人进行研究，发现在SIRS组病人BNP的阳性检测率高于非SIRS组，且两组病人 中BNP升高水平均与APACHE II评分正相关。研究还发现B