生物技术制药.发酵工程-2.ppt

调节代谢流的方式最为重要,包括调节酶的合成量和调节现成酶分子的催化活力。 利用微生物代谢调控能力的自然缺损或通过人为方法获得突破代谢调控的变异菌株,可为发酵工业提供生产有关代谢产物的高产菌株。 二、代谢产物合成的调控 (一)发酵条件的控制 控制代谢条件,影响微生物自身的代谢调节系统,改变代谢方向,发酵条件不同,产物不同。表7-5 各种发酵条件对微生物的影响 同菌种,同培养基,培养条件不同,可获不同代谢产物(途径不同)。啤酒酵母,用葡萄糖,中性产乙醇,酸性产CO2,碱性产甘油。 1.使用诱导物 可用底物或底物类似物有效增加诱导酶的产量 水解酶类大都属诱导酶类,因此向培养基中加入诱导物就会增加胞外酶的产量。 如加蛋氨酸或硫脲可使顶头孢霉增产头孢霉素C,加入巴比妥可提高利福霉素产量等。 2.控制细胞膜的渗透性 改变细胞渗透性,可使代谢产物容易从细胞渗出,可解除反馈抑制 如蛋氨酸诱导顶头孢霉菌细胞壁和细胞膜发生改变,促进了使头孢霉素C的合成 如:生产中生物素限量,影响脂肪酸的合成,形成有利于谷氨酸渗透的细胞膜 添加青霉素,抑制肽聚糖中肽链交联 加入表面活性剂tween-80 选育油酸和甘油缺陷型 3.添加生物合成前体 菌体吸收前体后直接合成该产物,不受反馈调节控制。 如青霉素G的生产中,苯乙酰-CoA是限速性因子,补加苯乙酸或其衍生物都能增加青霉素G的产量。 表7-6 4.

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