肾上腺素受体激动药PPT.pptVIP

第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成： 苯环、碳链、氨基。 1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有： 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有： 间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林） 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺外周作用强，维持时间短，易被COMT灭活,中枢作用弱； 非儿茶酚胺外周作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，中枢作用强。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 5.胺基上的氢被不同基团取代后， 药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。 二、分 类 ?受体激动药 肾上腺素受体激动药 ?，?受体激动药 ?受体激动药 ?受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA; norepinephrine,NE) 去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。 [体内过程] 本品口服可使胃粘膜血管收缩而不易吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。 [ 药理作用 ] 作用机制 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 1. 血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 〉肾脏血管 〉 脑、肝、肠系膜血管 〉骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加 (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3) 激动突触前膜?2受体。负反馈抑制NA的释放。 2. 心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3. 血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 临床应用 1.休克, 已少用 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪 3.上消化道出血:1－3mg 稀释后服 不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功衰竭 禁忌症 高血压 动脉硬化 器质性心脏病等 间羟胺 ( 阿拉明 ) 为人工合成品 作用机制 1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 作用特点 1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . ?1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 去氧肾上腺素和甲氧明 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。 [ 临床应用 ] 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比