卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用 - 副本.doc

PAGE 同济大学附属同济医院 科研课题计划任务书 （2012版） 课题编号 课题名称 卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用 课题性质 应用基础研究+多学科交叉临床研究 起止年月 2004年11月—2005年9月 所在科室 同济大学附属同济医院心内科CCU 课题负责人 蒋 金 法 手 机 E-Mail jiangjinfa@ 填表日期 ： 2004年10月 7日 填表说明 一、本课题计划任务书系同济大学附属同济医院为所组织的科研课题研究而设计。 二、本课题任务书编写请使用A4普通纸张双面打印填报，各栏空格不够时，请自行加页。左侧装订成册（不要采用胶圈、文件夹等带有突出棱边的装订方式）。 三、本课题计划任务书各项内容要实事求是，逐条认真填写，外来语同时用原文和中文表达。 四、本课题计划任务书一式三份，经正式审定后，即作为合同的附件附于合同的正副文本之中。 五、标书后须附申请项目相关关键词在CBMDISC和MEDLINE的检索结果。 PAGE 1 简表 课 题 负 责 人 姓名 蒋金法 性别 男 出生年月 1958.4.29 学历 研究生 学位 硕士 职称 主任医师 职务 导管室主任 工作单位 同济大学附属同济医院 科室 心内科 从事专业 冠状动脉疾病的诊断与治疗（主要从事介入治疗） 研 究 课 题 项目名称：卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的作用 类别： ★基础研究 ★应用研究 □开发研究 ★其它（ 临床研究 ） 所属学科 心血管内科 申请金额（万元） 2万元 研究内容和预期成果摘要（限400字） 运用分子生物学方法，通过多个单克隆抗体免疫荧光标记流式细胞仪技术定性与定量分析急性心肌梗死患者介入治疗前、后体内某些黏附分子表达水平的变化，明确AMI患者在应激状态下细胞免疫功能的变化。通过比较应用卡维地洛前、后心肌梗死面积和左室功能恢复以及心肌酶谱动态变化情况，探讨卡维地洛对缓解左室功能不全,减弱冠脉阻力和冠脉收缩方面的作用，并对其机制进行分析，明确卡维地洛在心肌缺血再灌注损伤中的多种生理和药理作用。 本项目完成后可定性与定量阐明应用卡维地洛改善心肌顿抑、缩小心肌梗死面积和改善左室功能恢复的情况，从而提出新的方法和理论。阐明急性心肌梗死介入治疗前、后体内免疫系统特征性改变情况，筛选出与心肌缺血再灌注损伤有关的几个黏附分子，明确其表达水平的变化。本研究的完成将有助于从分子学水平阐明影响多种黏附分子的表达规律，有助于深入研究和指导临床。 二、立题依据 包括国内外研究现状、水平和发展趋势（含知识产权和技术标准状况）、经济建设和社会发展需求，当前须解决的主要问题、学术价值等。 一、国内外研究现状、水平和发展趋势 卡维地洛(carvedilol，Car,商品名Kredex) 是—种亲脂性芳香氧化丙醇类化合物。其化学名称为l-咔唑-4-氧基-3-[2-（2-甲氧基苯氧基）乙氨基]-2-丙醇，是一种新合成的扩血管药物。其结构式如下图。 （一）卡维地洛与心肌缺血再灌注损伤 1、肾上腺素受体阻滞作用 卡维地洛具有非选择性β受体阻滞作用和选择性α1受体阻断活性。心脏功能调节中，β肾上腺素受体亚型起关键性作用。心肌缺血时，交感系统处于高激活状态，心肌局部和全身儿茶酚胺释放增加，增加心肌耗氧量，使患者死亡率增加。同时，血浆儿茶酚胺浓度增加，还可诱导心肌细胞凋亡。 卡维地洛的肾上腺素受体阻滞作用特点为：(1) Stoschitzky等在研究中发现卡维地洛不上调β受体，而是通过阻滞β1、β2和α1受体，抵抗血循环中的儿苯酚胺，使末梢血管扩张，减轻心脏前后负荷和室壁张力。卡维地洛可阻止β肾上腺素能信号传导通路的恢复，从而阻抑交感神经激活对心肌所产生的不良效应起重要作用。此外，还可抑制某些胎儿基因和细胞因子的激活，抑制非梗死区的胶原沉积，从而抑制左室肥厚；(2) 卡维地洛可降低心脏去甲肾上腺素释放，抑制去甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用，降低心肌细胞耗氧的同时增加其ATP的供给，增加心肌细胞肌浆网ATP酶的活性，从而改善心功能。(3)阻滞α1受体，使外周血管扩张，可抵消继发于β2受体阻断后所产生的外周阻力增加，降低心肌耗氧量、直接或间接阻断儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ对心脏的毒性作用，有利于抑制恶性心律失常的发生。 2、抗氧化和自由基清除作用 尽管目前对于