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第十五章 牙周病药物治疗 ?第二节? 牙周炎的全身药物治疗 一、 抗菌药物的全身应用 优点 作用于器械难达到的区域; 杀灭袋内壁的微生物; 消除口腔病原微生物 近期疗效 合理使用(短期)+菌斑清除 远期疗效 定期复查+必要的支持 全身用药疗效 牙周袋的浓度较低;诱导细菌耐药;常用引起菌群失调; 胃肠道反应; 受患者依从性影响。 全身用药缺点 药物对组织的吸附 感染的类型 病原微生物量及所在部位 耐药性 药物的配伍 影响疗效的因素 药代动力学 菌斑生物膜的影响 配伍用药(如先用强力霉素抑菌,再用甲硝唑杀菌) 牙周益生菌治疗牙周病的概念验证研究(Guiding Periodontal Pocket Recolonization: a Proof of Concept. J Dent Res 86(11):1078-1082, 2007 种类: 甲硝唑 Metronidazole 高效灭滴虫药,能有效杀灭厌氧菌,如产黑色素类杆菌、具核梭杆菌、螺旋体和可动杆菌。 部分自唾液排泄,因此在唾液中亦有效。 有胃肠刺激,忌烟、酒。 降白血球,可致癌、致畸。 血液病及肾功能不全慎用。 0.2g/次,Tid,共7日,总量4.2g,1周后重复用药。 替硝唑 Tinidazole 硝基咪唑类,效果比甲硝唑好,半衰期长,副反应轻。 白细胞一过性降低。首次顿服2g,以后1g/日,共3日。或0.5g/次,Bid,共4天(4g)。 螺旋霉素 spiromycin 大环内脂类,对G+菌抑菌力强,对G-菌也有效 分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中,这些部位的浓度较高。 多与甲硝唑联合使用。 偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用5-7天为一疗程。 必要时可连续使用2个疗程,3-4周后重复用药。 羟氨苄青霉素Amoxicillin 别名:阿莫西林、阿莫仙 对G+菌、部分G-菌强杀菌作用,对β内酰胺酶的耐药菌无效。 与甲硝唑合用:治LJP、RPP疗效好。 有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。对青霉素过敏者禁用。 0.5g,tid,7天为一疗程。 四环素族药物 广谱抑菌(抑细菌蛋白质合成)。 龈沟液浓度>血清(2-10倍) 四环素0.25g,qid,2周/疗程。 抑制胶原酶 四环素类药是金属螯合剂。 处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。 抑制胶原酶机制 胶原酶是一种金属蛋白酶,fibroblast可产生少量,参与牙周组织更新、重建; 正常龈沟液几乎没有胶原酶。 龈沟液中的胶原酶最主要源于宿主细胞。 胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。 抑制胶原酶机制 碳-11的羧基及碳-12的羟基与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合使酶失活。 胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。 半合成四环素类药,血清中半衰期长,排泄率低。100mg,Bid,连用1周。 二甲胺四环素(米诺环素) 抗胶原酶活性最强,不经肾代谢,适用糖尿病患者。 抑胶原酶;百分之百杀灭螺旋菌,龈下总菌数下降。 多西环素(强力霉素) 口服20mg,bid,3个月为一疗程,停3个月后继续一疗程。(小剂量) 200mg/日,使用8天,口服48小时后龈沟液中浓度是血清中的5倍(比四环素高) 40-80mg, Bid, 2周为一疗程。 多西环素(强力霉素)用法 新一代大环内酯类抗生素,作用于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原体等,体内抗菌作用比红霉素强1-4倍,口服0.15g,Bid。 罗红霉素roxithromycin 同类药:螺旋霉素、红霉素 基础治疗为主,抗菌素为辅 注意耐药性 短期大剂量抗生素方案较好 治疗方案 全身给药1-3个月后,微生物检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制,是否有迭加感染。 检测伴放线放线杆菌(Aa)和牙龈卟啉单胞菌(Pg)在家庭成员之间传播。 牙周袋有大量的G?、Gˉ厌氧菌和微需氧菌时,大多数病例出现牙周流脓时 首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素,对致病菌有明显的抗菌作用,口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。 牙周炎加重期 如何选用抗生素 牙周病变严重、顽固,如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感染者, 最好使用广谱抗菌素:氯霉素、利福平口服,短杆菌肽C局部使用(局部贴敷、酒精液含漱) 致病菌主要是G+球菌时,应选用先锋霉素Ⅳ胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。 大量放线菌时,选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于治疗牙周炎,也可与其他抗菌素联合使用。 牙周流脓时,首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素,对致病菌有明显的抗菌作用,口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。 宿主免疫和炎症 Matrixs Metalloproteinaeas
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