得宝松在皮肤领域的应用Diprospan.ppt

得宝松在皮肤领域的应用(Diprospan) 化学结构 Diprospan为1毫升注射液内容含有2种皮质类固醇： (一) 倍他米松磷酸钠2mg为水溶性，释放迅速，其结构式如下 化学结构 (二) 二丙酸倍他米松5mg为脂溶性，难溶于水，释放缓慢，其结构式为： 药理作用 (一) 抗炎作用 此药可与多数细胞的胞质中的特异性皮质类固醇受体结合，形成特异性皮质类固醇受体蛋白复合物(glucocorticosteroid-receptor complexes GRC)。然后GRC进入细胞核与特异基因DNA结合、并调节基因的转录(在DNA模板上合成mRNA)编码蛋白去调节炎症过程。 药理作用 (一) 抗炎作用 其抗炎作用为非特异性，可对抗各种原因(物理、化学、生物以及免疫)引起的炎症 其抗炎是由于此药可稳定溶酶体膜，减少溶酶体内水解酶的释放，还能抑制致炎物质：如缓激肽，5-羟色胺与前列腺素等的合成 抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放，降低毛细血管的通透性，从而减少炎症渗出和水肿 对纤维母细胞DNA的合成有直接的抑制作用，抑制肉芽组织形成，抑制白细胞和巨噬细胞移动到血管外，减少炎症浸润性组织反应。 药理作用 (二)免疫抑制作用 诱导淋巴细胞中核内DNA裂解造成淋巴细胞死亡 抑制单核细胞趋化 对第??型变态反应，它抑制免疫细胞被补体引起的血管内溶解，在自身免疫性疾病中可阻止网状内皮系统对红细胞的破坏和吞噬。 对???型变态反应可以阻止CIC沉积在毛细血管后小静脉壁所引起的血管内皮细胞，多形核白细胞及靶细胞的毒性作用。 药理作用 (三)抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力 (四)抗休克作用 超大量的皮质类固醇用于各种休克，特别对中毒性休克有效。 药理作用 (五) 抗增生作用 结缔组织 可抑制结缔组织中成纤维细胞的增生，抑制胶原的合成，因此可以治疗以增生为主的慢性炎症，防止瘢痕的形成。但也可以造成正常皮肤萎缩。 皮肤 可抑制RNA转录，因而降低了DNA的合成速率，抑制有丝分裂，从而降低细胞分裂速度，也影响DNA的修复，结果造成表皮变薄，细胞小于正常。 药理作用（六）得宝松在分类学中的地位图，得宝松的活性成分为倍他米松。 类别 药物 等效量 抗炎强度 盐代谢 半衰期 (mg) (比值) (比值) (分) (小时) 短 可的松 25 0.8 0.8 90 8~12 效 氢化可的松 20 1.0 1.0 90 8~12 中 泼尼松 5 4 0.6 200 12~36 泼尼松龙 5 4 0.6 200 12~36 甲泼尼龙 4 5 0.5 200 12~36 效 去炎松 4 5 0 200 12~36 长 地塞米松 0.75 30 0 300 36~54 效 倍他米松 0.6 30~35 0 300 36~54 药理作用 从表现之 倍他米松抗炎效价最高，以氢化可的松为基准，倍他米松抗炎效价是氢化可的松的30~35倍，是泼尼松的9~10倍，是甲泼尼龙或去炎松的6~7倍，因此，倍他米松0.6mg=泼尼松5mg，亦即达到相同的临床疗效，倍他米松的用量仅为泼尼松的1/8弱。由此剂量越低，引发的副作用越小。此外，倍他米松水盐代谢比值为0，明显低于泼尼松或甲泼尼龙等。说明很少引起水、钠潴留、高血压等副作用。因此得宝松具有抗炎效价高，而副作用小的药理特性。 药理作用 (七) 得宝松注入后，每日的释放量的估算 二丙酸倍他米松是难溶性的，具有缓慢被组织吸收的优越性。从尿液采积量图显示： 第19天只有51.9%的代谢产物被排出体外。5mg二丙酸倍他米松每日释放剂量很小，按30天计算平均每天释放0.17mg倍他米松，相当1.5mg泼尼松，如果每周注射一次，大约平均相当服用8mg/d泼尼松，注入2mg倍他米松磷酸钠后等于口服泼尼松16.7mg。此量为安全有效量。 副作用 此药有糖皮质类固醇的共同副作用，已知连续使用泼尼松20~30mg/d5~13天即可引起HPA轴反应迟饨，如骤然停药即有引发撤药危象的可能，使用泼尼松20mg/d超过7天即有增加感染的可能，接受泼尼松总量(即使单剂量7.5mg/d1000mg)约80%可引起骨质疏松。第二军医大学长海医院孟济明等研究证明，得宝松对HPA轴也有干扰作用，24小时内就使生理性血浆皮质醇和ACTH分泌减少，但恢复较快，3周内基本恢复正常。 停药后也同样存在停药后反跳复发问题，研究报告大多数发生在治疗后第3、4周，说明至3~4周药量不足，或局部用量不匀，长期用也会造成病人对药物的依赖性，增加副反应的发生率。 得宝松的特点 可溶性的倍他米松磷酸纳 难溶的二丙酸倍他米松 专利的微晶体结构 强效激素 给药途径广