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大鼠脑缺血 /再灌注后早期 AQP4

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2016Sep;32(9)  Y911  02/二样 ·1· 网络出版时间: 网络出版地址: 大鼠脑缺血/再灌注后早期AQP4 的动态表达及其与脑水肿关系的研究 1 5 2 4 1 1 3 1 1 1 许淑红 ,康 辰 ,尹茂山 ,刘 波 ,陈美灵 ,周 ,何广卫 ,崔亚娇 ,杨 迪 ,吴玉林 (1.中国药科大学,江苏 南京 211198;2.山东省医学科学院药物研究所, 山东济南 250062;3.合肥医工医药有限公司,安徽 合肥 230031;4.温州医科大学眼视光医院, 浙江 温州 325027;5.俄亥俄州立大学药学院药理室,美国哥伦布市 43210) doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2016.09.   的复杂的酶促级联反应。脑缺血可以引起严重的神 文献标志码:A 文章编号:1001-1978(2016)09- -  经损伤,影响病人的神经功能恢复和预后。而脑水 中国图书分类号: 肿是缺血性脑血管病中常见的并发症之一,它可以 摘要:目的 研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病 引起颅内高压、加重病情,甚至造成病人死亡。目 理变化及脑组织水通道蛋白4(AQP4)和相关蛋白表达变 前,由于对脑水肿发生的机制尚不十分清楚,因此, 化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法  成年 SD大鼠 ♂ 临床治疗也仅限于对症处理,不能达到标本兼治的 150只,体质量250~300g,随机分为假手术(Sham)组和脑 目的。关于脑水肿的发生存在着脑微循环障碍、脑 缺血/再灌注损伤模型(I/R)组,其中I/R组又分为I/R6h、 I/R12h、I/R24h、I/R48h4个时间点组别。采用线栓法 机能代谢障碍、血脑屏障障碍、自由基增加、钙超载、 阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型,于相应时间 膜分子结构紊乱等多种学说。而脑内血脑屏障( 点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色 bloodbrainbarrier,BBB)通透性改变既是损伤后的结 观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化 [1] 果,又是导致损伤进一步加重的重要因素 。水通 (IHC)检测大鼠脑缺血再灌注后不同时间点梗死灶周围 道蛋白4(aquaporin,AQP4)是膜水通道蛋白家族的 AQP4的表达,WB及RTPCR检测AQP4及相关蛋白表达情 一员,在脑组织中广泛表达,是控制水进出脑组织的 况。结果 与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模 通道,在脑组织水平衡、星形细胞迁移、神经兴奋及 型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织 [2] 炎症等方面均起着重要作用 。大量研究表明, 含水量均持续增加,IHC显示 AQP4的表达逐渐上调,分布 AQP4与脑水肿关系密切,参与了多种疾病所引起 愈加广泛;WB及 RTPCR结果验证了AQP4表达水平的增 [3] 高趋势,同时对相关

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