心力衰竭伴室性心律失常机制及参松养心研究.pptVIP

TRD b a 0 5 10 15 20 25 30 假手术对照组 假手术参松组 心衰对照组 心衰参松组 时间（ms） TRD VFT b a 0 10 20 30 40 50 60 假手术对照组 假手术参松组 心衰对照组 心衰参松组 VFT(V) VFT 与假手术对照组相比，a：P0.05 ；与心衰对照组相比， b：P0.05 小 结 对于前、后负荷均增加的心衰动物模型，参松养心可改善心功能，改善窦房结功能，可影响心房及心室电生理特性，使动作电位时程缩短，跨壁离散度缩小，室颤阈值增加，具有稳定心电的效应，其具体机制正在深化研究中 其他研究小组关于参松养心的基础电生理研究结果 参松养心抑制豚鼠、大鼠心室肌细胞INa，ICaL，Ito，IK1，IK 参松养心抑制KV1.4钾通道峰电流，改变通道蛋白的构象，加快C-型失活，减慢失活后恢复 参松养心降低心梗大鼠心室内、外、中层心肌细胞Ito跨壁异质性 Chin Med J 2007;120(12)：1068 疑难病杂志2007，6（3）：331 心脏杂志2009，21(6)：782 疑难病杂志2010，9（1）：56 参松养心改善心梗大鼠心肌重构、心功能 参松养心延长离体心脏左室、右室动作电位时程，与胺碘酮相比，不延长心梗大鼠心室动作电位时程 参松养心降低心梗大鼠离体心脏左室-右室、左房-右房APD90离散 参松养心提高心梗大鼠室颤阈值 北京中医药 2009 ， 28（12）：967 中国中药杂志2009，34（16）：2101 其他研究小组关于参松养心的基础电生理研究结果 参松养心可作用于心肌细胞多个离子通道 参松养心可改变动作电位时程 参松养心可降低缺血心肌的复极离散 参松养心可改善缺血心肌的结构重构 参松养心可改善缺血心肌的心功能 总 结 谢谢！ * * 心力衰竭伴室性心律失常机制及参松养心研究 王 晞 武汉大学人民医院 心衰伴心律失常流行病学 心衰是复杂的临床综合征，是大多数器质性心脏病的最终归宿 心衰发生率1.5%-2.0%，65岁以上达6%-10% 美国心衰患者400-500万，每年新增40-70万，全球心衰患者高达2250万人，每年新增200万人 我国心衰发病率0.9%，约400万心衰患者 心衰 5 年生存率 男性 25% 女性 38% 10 年生存率 男性 11% 女性 21% 严重心衰（NYHA IV级） 1 年死亡率近 50% 心衰的主要死亡原因： 泵衰竭（59%） 心律失常（13%） 猝死（13%） 心衰常伴室性心律失常 室早二联律、多形性室早 71%-95% 非持续性室速 20%-80% 重度心衰（NYHA IV级） 88%为复杂室性心律失常 心律失常所致猝死 50%-60% 室早增加心衰事件的发生，是独立于冠心病的另一个重要危险因素 美国ARIC研究（社区动脉粥样硬化风险研究） 13486例无心衰、冠心病、无房性、室上性、窦性心律失常者 室早发生率5.5% （ 2分钟ECG） 随访15.6年，室早患者心衰事件发生率高达19.4% 心衰室性心律失常发生机制 心肌损伤、血流动力学超负荷 压力传感器兴奋 收缩期室壁张力 细胞内外信号转导激活 心室重构 结构重构 舒张期室壁张力 神经重构 心律失常 电重构 离子通道重构 INaCa Ito1 IK1 心衰存在复极期离子通道重构，引起动作电位时程延长 Failing Normal Action Potentials IKs IKr IKATP ? ICa 离子通道重构，引起复极异常，因后除极触发心律失常 AP复极 2相或3相 外向电流↓/内向电流↑ （Ikr，Iks）（ INa ICa INaCa ） AP复极4相 内向电流↑ （INa， ICa，INaCa ） 触发心律失常 早后除极（EAD） 迟后除极（DAD） 离子通道重构存在不均一性，增加心室跨壁离散度 LV wall Epicardium Mid-myocardium Endocardium LV chamber HF APDepi APDmid APDend TDR 触发活动 折返 细胞内钙循环异常 L和T型钙通道重构 RyR2 过磷酸化 受磷蛋白↓ Na/Ca交换体↑ 钙稳态失衡 SERCA2a↓ 钙调蛋白↑ EAD DAD 细胞内钙循环异常，因钙渗漏、内向电流增加等，引发后除极 2期ICaL再激活 3期SR钙自发性释放 舒张期钙瞬变延迟 INaCa内流增加 电传导异常 心室结构重构，导致传导速度减慢、各向异性增加 缝隙连接蛋白重构，导致各向异性传导增加