第六章_精神神经疾病治疗药-2011.ppt

* A区碱基取代基的横向宽度对结构有高度专属性，这可能与药物分子结构与受体上的窄缝相适应有关。 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 * 氯丙嗪苯环2位的氯原子，引起分子的不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯核是该类药物抗精神病作用的重要结构特征。 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 * 3、吩噻嗪类药物的 体内代谢 活性代谢物 * 4、吩噻嗪类药物的合成 * 吩噻嗪类药物的合成 在氯苯中溶解度大 * 5、吩噻嗪类药物的稳定性 　　吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是： 加抗氧化剂：对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或Vc等 * 代表药物: 盐酸氯丙嗪（Chlopromazine Hydrochloride） 化学名称：2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐； 作用：主要用于治疗精神分裂症、躁狂症 * （二）硫杂蒽类（噻吨类，Thioxanthenes） 氯丙嗪 泰尔登 吩噻嗪类 噻吨类 将 Ｎ 变 换 为 Ｃ 并 以 双 键 与 侧 链 相 连 抗精神病作用较弱而镇静催眠作用较强，并有明显的抗抑郁和抗焦虑作用 * 几何异构体： * （三）丁酰苯类（Butyrophenones） 哌替啶 丙酰苯类似物 丁酰苯类似物 用于治疗急、慢性各型精神分裂症和躁狂症 * 药物名称 R 药物名称 R 氟哌啶醇 氟哌利多 (Haloperidol) (Droperidol) ? 三氟哌多 替米哌隆 (Trifluperidol) (Timiperone) ?? 螺哌隆 (Benperidol) * 丁酰苯类药物的构效关系 ①所有的有效化合物在此都为氟取代 ③延长、缩短三个碳原子的侧链或引入支链，都会引起活性下降。 ④叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢吡啶、哌嗪，通常在环的4位上还有其它取代基。 羰基-3C-叔胺为抗精神病作用基本结构 ②酮基若被硫酮基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱 * 代表药物：氟哌啶醇(Haloperidol) 化学名: 4-(4-对氯苯基-4-羟基哌啶基)-4-氟丁酰苯 作用:通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用，作用持久而强。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症，反应性精神病及其它重症精神病；也可有效止吐； 毒副作用：锥体外系副作用高达80%， 且有致畸作用。 * （四）苯酰胺类（benzamides） 在局麻药研究中发现了甲氧普胺，保留了很强的止吐活性，局麻作用变小，1960年首次用于胃肠道疾病及止吐，称为胃复安和灭吐灵。由于甲氧普胺具有中枢多巴胺拮抗作用，后又证明其是一抗精神病药物。 甲氧普胺 舒必利 止吐并抑制胃液分泌 * 硫必利 奈莫必利 瑞莫必利 兼具镇痛作用 选择性的抑制脑内D2多巴胺受体，且此作用极强；抗胆碱作用与镇静作用弱 苯酰胺类（benzamides） * （五）二苯并氮杂?类和苯并氧氮?类 特异性拮抗多巴胺受体，是非典型精神病药物，锥体外系不良反应较轻。 氯氮平 氯噻平 洛沙平 阿莫沙平 1966开始使用，典型副作用为粒性白细胞减少，1990重新使用 抗抑郁药 * 第二节 非经典抗精神病药 氯氮平 化学名：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮? 作用机制：调节多巴胺与D1受体和D2受体的结合功能，拮抗5-HT2作用，还与许多非多巴胺能的受体相结合。 临床用途：广谱抗精神病药，用于难治性的精神分裂症。 * 利培酮 奥氮平 舍吲哚 佐替平 对5-HT2及多巴胺DA2受体具有拮抗活性，疗效高、锥体外系副作用较轻 非经典抗精神病药 * 抑郁症一种情感病态变化的精神病 情绪低下、寡言少语，有很强的自杀倾向； 躁狂不安、情绪高涨，活动异常增多 继发性（反应性）抑郁症： 多在意外刺激后，或不堪长期沉重负担后发病； 内源性抑郁症：主要受遗传基因的影响； 双相性抑郁症（躁郁症）：是一种严重的精神疾病，患者在极端烦躁和抑郁的情绪拉锯中饱受折磨。 分类 第三节 抗抑