高胆固醇血症的防治现状及存在问题.ppt

高胆固醇血症的防治现状及存在问题 中国医学科学院北京协和医院 严晓伟 总结 LDL-C水平与冠心病风险密切相关 国内外血脂治疗指南均把LDL-C作为首选目标 中国的高胆固醇血症防治现状不容乐观，大部分高危和极高危患者均未达到LDL-C目标值 单用他汀治疗无法满足不断提高的临床需求---把LDL-C降得更低些 胆固醇吸收代偿性增加导致他汀疗效逃逸现象和6规则 合成吸收的个体差异导致高吸收患者对于他汀的治疗不敏感 同时抑制胆固醇的吸收和合成是改善以上状况的重要途径之一 谢 谢！ 使用阿托伐他汀10 mg/日后LDL-C 变化的个体差异 Pedro-Botet J et al. Atherosclerosis 2001;158:183-193 女性 男性 LDL-C水平变化% LDL-C水平变化% 是因为他汀剂量过低造成的吗？ 他汀降低LDL-C的疗效存在个体差异 van Himbergen et al. J Lipid Res 2009;50:730-9 最大极限量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀LDL-C 变化的个体差异 LDL cholesterol change (%) 瑞舒伐他汀40mg 阿托伐他汀80mg 降低 55% 降低 53% LDL-C水平变化% 部分高胆固醇血症患者对他汀治疗不敏感 胆固醇高吸收患者无法从他汀治疗中获益 Miettinen et al. BMJ 1998;316:1127 * 按菜油甾醇吸收率将患者分为胆固醇吸收的四分位水平 38% 34% 25% 17% 重大冠脉事件% 40 35 30 25 20 15 10 5 0 一分位水平* 胆固醇吸收率低 胆固醇吸收率高 相对风险 安慰剂 (n=434) 辛伐他汀 20-40 mg (n=434) 对他汀治疗反应低 二分位水平* 三分位水平* 四分位水平* 不同胆固醇吸收水平个体使用辛伐他汀重大冠脉事件发生率 益适纯联合他汀具有降低胆固醇的协同作用 *和肝外组织 摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728–777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138–2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2–E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082–1150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:1587–1604. 粪胆汁酸和中性固醇类 (约700 mg/天) 胆汁胆固醇(约1000 mg/天) 吸收 (约700 mg/天) 肝脏 合成*(~800 mg/天) 肠 饮食 胆固醇(约300–700 mg/天) 肝外组织 他汀 胆固醇合成吸收过程示意图 益适纯 选择性肠道胆固醇吸收抑制剂 他汀 联合应用益适纯和他汀双重抑制胆固醇的吸收和合成 合成指标 吸收指标 辛伐他汀对于吸收和合成的反向作用 益适纯和辛伐他汀作用相反 益适纯/辛伐他汀的协同作用 Adapted from Assmann G et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):249–259. 这是在1984-1999年间，我们可以观察到无论是男性还是女性，北京人群的总胆固醇水平逐年升高，1999年与1984年相比升高了24%。 * * 这是用IMPACT Model来分析从1984到1999年北京冠心病死亡率变化的情况。危险因素的变化增加了1822例死亡，其中胆固醇异常占了77%。 * 我们已经有了他汀一个比较好的“降脂工具”，但是为什么在相当一部分患者中，降脂治疗并没有达到我们所期望的目标？其中一个原因就是个体差异。 这是其中一项研究，我们可以看到，这些患者在接受阿托伐他汀10mg/d，为期6周的治疗之后，LDL-C降低的情况。我们可以看到，LDL平均降幅