国际抗癫痫教材联盟癫痫治疗指南.pdfVIP

国际抗癫痫联盟癫痫治疗指南：各种癫痫类型和癫痫综合征 起始单药治疗所用抗癫痫药物的疗效和效益的循证分析 摘要：目的：评估各种药物对新诊断和未治疗的癫痫患者的长期疗效。 方法：由十人组成的国际抗癫痫联盟（ILAE ）治疗策略委员会，包括成人和儿童癫痫学家、临床药 理学家、临床实验学家以及一名统计学家对MEDLINE 、current contents 和Cochrane library 三个数据库 1940 年到2005 年7 月的所有文献进行系统回顾。根据预先规定的标准（4 级）对不同的癫痫类型（不 同年龄组）和两个癫痫综合征的文章进行证据强度评判，I 级证据为双盲随机对照（RCT ）设计，处理 时间≥48 周，没有强迫退出标准，≥24 周的癫痫控制率(疗效).或者≥48 周的长期效果（效益），与足够的 对照组相比，具有≥80%检验效力，能够发现≤20% 的相对差异，进行了适当的统计学分析。II 级证据的 处理时间为24 周到47 周，或只能发现21%-30% 的相对差异的非劣性分析，并符合其它I 级证据的标准。 III 级证据包括其它的随机双盲和开放实验，IV 级证据包括其它形式的证据（如专家意见、个案报道）。 根据临床实验证据的强弱判断推荐的强度。 结果：总共对50 个RCT 研究和数个meta 分析进行了分析，只有4 个RCT 达到了I 级证据，2 个 达到II 级证据，其余为III 级证据。三种癫痫类型的起始单药治疗具有A 级或B 级水平的疗效/效益证 据：成人部分性发作（A 级证据：卡马西平和苯妥英；B 级证据：丙戊酸），儿童部分性发作（A 级证 据：奥卡西平，无B 级证据），老年人部分性发作（A 级证据：加巴喷丁，无B 级证据）。 一种成人癫痫类型（成人全面强直-阵挛发作），两种儿童癫痫类型（全面强直阵挛发作和失神发 作），两种癫痫综合征 （具有中央颞部棘波的良性儿童癫痫和青少年肌阵挛性癫痫）没有起始单药治疗 疗效/效益的A 级和B 级证据。 结论：本循证指南指南主要探讨初次诊断和未经治疗的癫痫患者使用AEDs 单药治疗的疗效/效益。 没有严格深入地进行药物副作用分析，所以并非最佳推荐起始单药治疗指南。 特别注意的是缺乏设计合理的全面性发作和儿童癫痫发作的RCT 证据。大部分现存的RCT 研究具 有明显的方法学问题，限制了它们在本指南的相关临床问题中的应用。需要进一步设计进行多中心、多 国家的相关RCT 研究来回答本指南中突出的问题。 对新诊断的以及未经治疗的癫痫患者选择药物应该考虑到每种AED 疗效/效益证据的强度，并应考 虑到各种AED 的安全性和耐受性、药代动力学特征、分子构象和价格。当为一个患者选用AED 的时候， 临床医生和患者应该靠虑到所有的问题，而不仅仅考虑疗效和效益。 关键词：疗效-效益-抗癫痫药物 药物-指南-癫痫治疗 研究背景 自从150 年前开始应用溴化物治疗癫痫以来，抗癫痫药物是绝大多数癫痫患者的首选治疗。临床医 生通常根据当时的癫痫分类标准对患者的癫痫发作进行分类，然后根据癫痫类型来选用AED 。不幸的是， 在这150 年中，只进行了少量科学的AED 疗效、安全性和耐受性评估。大部分现在常用的AED （如PB 和PTH ）并没有经过任何随机临床实验就广泛应用于临床。上世纪60 年代和70 年代进行的CBZ 和VPA 临床发展实验揭开了正式AED 疗效和耐受性评估的序幕。近 15 年来临床医生有了更多的AED 能够选 责，并掌握了大量药物疗效和耐受性的RCT 证据。 在 1998 年，国际抗癫痫联盟开始整理癫痫治疗循证指南来帮助全世界的临床医生治疗癫痫。为了 防止重复劳动，ILAE 委员会首先回顾了62 个ILAE 成员和各个国家的癫痫治疗指南。专家委员会复习 了1999 年2 月以前收到的指南，并再一次查找各个国家的现存指南。到2000 年初，30 个成员回应了委 员会的要求，但是只有 11 个国家有国家指南。因为这么少的国家有指南，所以专门委员会决定制定癫 痫药物治疗指南，并使用美国药品协会指南的定义：指南是系统化的陈述，以帮助临床医生和患者在特 [1] 定的临床条件下选用合适的医疗保健措施 。 本指南的目的和名词的定义 因为起始单药治疗选用的药物会影响所有的癫痫患者，所以最初专家委员会认为本指南应旨在为以 下问题提供循证医学的解答：对于初次诊断癫痫和未治疗的癫痫患者，哪种药物作为起始单药治疗的证