DNA甲基化在COPD发病机制中的研究进展-东南国防医药.PDF

·６１４ · 东南国防医药２０１８年１１月第２０卷第６期　 Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．６，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１８ 综　 　 述 ＤＮＡ 甲基化在 ＣＯＰＤ发病机制中的研究进展 邸婷婷综述，卞　 涛审校 　 　 ［摘要］　 ＤＮＡ 甲基化是表观遗传学的重要组成部分，与基因表达异常、ＤＮＡ损伤修复、基因组的不稳定性、遗传性状的 改变密切相关。 在外界刺激下，细胞的ＤＮＡ 甲基化可发生动态改变，调控基因的表达，参与各种疾病的病理生理过程。 慢性 阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是影响人类健康的重要疾病，其发病机制也是研究的热点，近年来有研究发现表观遗传的改变对ＣＯＰＤ 的疾病进程及急性加重有重要作用，其中以ＤＮＡ 甲基化改变为主。 文章通过小气道上皮细胞、肺组织、痰液、外周血几个方面 综述ＤＮＡ 甲基化与ＣＯＰＤ的关联性，为ＣＯＰＤ的发病机制提供更为广阔的视角。 　 　 ［关键词］　 ＤＮＡ 甲基化；表观遗传学；慢性阻塞性肺疾病 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ５６３．９　 　 　 ［文献标志码］　 Ａ　 　 　 ［文章编号］　 １６７２⁃２７１Ｘ（２０１８）０６⁃０６１４⁃０４ 　 　 ［ＤＯＩ］　 １０３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃２７１Ｘ．２０１８．０６．０１２　 变的情况下，基因表达的可遗传性变化；ＤＮＡ 的表 ０　 引　 　 言 观遗传学修饰包括ＤＮＡ 甲基化、组蛋白修饰、非编 慢 性 阻塞 性 肺 疾 病 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ 码的ＲＮＡ。 其中ＤＮＡ 甲基化是通过 ＤＮＡ 甲基转 ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是一种常见病、多发病， 移酶（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＤＮＭＴｓ）作用下，将Ｓ⁃ 是全球导致发病率和死亡率的原因之一，随着全球 腺苷甲硫氨酸上的甲基转移到胞嘧啶５’碳原子上， 人口老龄化和危险因素的持续暴露预计将进一步 ［２］ 形成５ 甲基胞嘧啶 。 ＤＮＡ 甲基化状态与ＤＮＡ 片 增加ＣＯＰＤ 的发病率，加重社会经济负担，且严重影 段的活性有关但并不影响ＤＮＡ序列。 一般而言，基 ［１］ 响人类健康 。 ＣＯＰＤ 发病机制目前尚不明确，可 因启动子区ＣｐＧ 岛的高甲基化通常导致基因沉默， 能与肺部对香烟烟雾等有害气体或颗粒的异常炎 而低甲基化触发转录激活，从而影响上下游靶基因 症反应有关。 近年研究发现与蛋白酶⁃抗蛋白酶失 ［３］ 的转录 。 同卵双胞胎拥有相同的ＤＮＡ序列，但研 衡、氧化应激、炎症反应、表观遗传、细胞凋亡等相 究表明外界环境因素可改变基因启动子区ＣｐＧ 岛 关。 ＤＮＡ 甲基化是一种可逆地表观遗传学修饰，广 甲基化程度，如香烟烟雾暴露、饮食、衰老、等，可导 泛参与ＣＯＰＤ 的发生发展。 越来越多的研究表明异 ［４］ 致一系列疾病的发生，如ＣＯＰＤ 。 以往认为遗传 常的ＤＮＡ 甲基化存在于ＣＯＰＤ 患者的痰液、外周 因素和环境因素在ＣＯＰＤ发病过程中是相互独立的 血、肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞以及肺组织中。 危险因素，但表观遗传学的出现，把遗传和环境这 鉴于ＤＮＡ 甲基化是一个可逆地表观遗传学修饰，通 两个独立因素有机结合在一起。 过研究ＤＮＡ 甲基化在ＣＯＰＤ发病机制中的作用，对 ２　 ＣＯＰＤ中ＤＮＡ 甲基化异常表达和调节 探索表观遗传学为基础的ＣＯＰＤ 的疗法提供理论 依据。