初级药师考试辅导专业知识生物药剂学与药动学——药动学.doc

初级药师考试辅导　　　　 　　　　 专业知识 　　　　　　 第 PAGE 3页 生物药剂学与药动学——第七节　药动学概述 　　一、药动学定义　　药动学是应用动力学的原理和数学处理方法，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程（即ADME过程）的量变规律的学科，即药动学是研究药物体内过程动态变化规律的一门学科。 　　二、血药浓度与药物效应　　（一）治疗浓度范围　　治疗浓度范围即治疗窗，是指给药后产生药效的最低有效浓度和产生毒性的最低中毒浓 度之间的浓度范围。治疗窗窄的药物，其治疗浓度相对较难控制，易发生治疗失败或不良反应，常需进行治疗药物监测。　　（二）血药浓度与药物效应的关系　　对于大多数药物及其制剂，药物进入体内后，血中的药物浓度与药物作用靶位的实际浓度呈正相关，从而间接反映药物的临床效应，包括治疗效果及不良反应。药动学中常以血液中的药物总浓度作为观察指标。 　　　　三、药动学的基本概念和主要参数　　（一）血药浓度-时间曲线　　药动学的研究中，将药物制剂通过适当的方式给予受试者，然后按照适当的时间间隔抽取血样，检测血样中的药物浓度，每一个取血时间点有一个对应的药物浓度，由此就得到一系列的血药浓度相对于时间的实验数据，简称为药-时数据。将其用坐标图表示，称为血药浓度-时间曲线，简称药-时曲线。血管内给药的药-时曲线通常为曲线，而血管外给药的药-时曲线一般为拋物线。根据研究的需要，常将药-时曲线的不同时间段用吸收相、平衡相和消除相来表示，表明该时间段（时相）体内过程的主要影响。　　（二）血药浓度-时间曲线下面积　　血药浓度-时间曲线图中，药-时曲线与时间轴共同围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积，简称药-时曲线下面积，用AUC表示。其与药物吸收的总量成正比，能够反映药物吸收的程度。AUC越大，表明制剂中的药物被生物体吸收越完全。血药浓度-时间曲线下面积是评价制剂生物利用度和生物等效性的重要参数。 　　（三）峰浓度和达峰时间　　血管外给药的药-时曲线一般为拋物线，其中有两项特征性参数，即血药峰浓度和达峰时间。血药峰浓度即药-时数据中的最大浓度，用Cmax表示，Cmax的大小能够反映药物的疗效情况和毒性水平。与Cmax相对应的时间称为达峰时间，用tmax表示，它能够反映药物吸收的快慢，tmax越小，药物的吸收越快。峰浓度和达峰时间是评价制剂生物利用度和生物等效性的重要参数。　　　　单次血管外给药后血药浓度-时间曲线 　　（四）速率过程　　与生物体药动学相关的速率过程主要有3种：一级速率过程、零级速率过程与非线性速率过程。　　1.一级速率过程 一级速率表示药物在体内某一部位的变化速率与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，多数药物在常规给药剂量时的体内过程通常符合一级速率过程。　　2.零级速率过程 零级速率表示体内药物的变化速率与该部位的药量或血药浓度的零次方成正比，恒速静脉滴注的给药速率、理想的控释制剂的释药速率都符合零级速率过程。　　3.非线性速率过程 当体内的酶被饱和时的速率过程，称为受酶活力限制的速率过程，非线性速率过程。符合非线性药动学特征的药物的速率过程通常以米氏方程描述。 　　（五）速率常数　　药物在体内变化的速率过程的快慢由速度（率）常数k决定，k越大，体内药物的量或浓度变化得越快。速率常数有多种，如吸收速率常数、分布速率常数、消除速率常数等，其中消除速率常数是最主要的一种。　　如肾脏排泄、胆汁排泄、肺消除和生物转化的速率常数分别用ke、kbi、klu和kb表示。消除速率常数具有加和性，体内总的消除速率常数k是各种途径消除的速率常数之和。　　k＝ke＋kbi＋klu＋kb 式（3-2-1）　　消除速率常数的单位是时间的倒数，如h-1、min-1等。符合线性药动学特征的药物的消除速率常数在健康人体内是一个常数，它只依赖于药物本身的性质，而与剂型及给药方法无关。但消除速率常数与患者的肝、肾功能等病理因素有很大关系。 　　（六）生物半衰期　　生物半衰期又称消除半衰期，是指药物在体内的量或血药浓度下降一半所需要的时间，以t1/2表示。生物半衰期是衡量药物从体内消除快慢的指标。　　根据体内过程不同，半衰期还有吸收半衰期[t1/2（α）]、分布半衰期[t1/2（α）]和消除半衰期[t1/2（β）]。大多数药物在一定的剂量范围内符合一级消除，它的消除半衰期与消除速率常数有如下关系：　　t1/2＝O.693／k 式（3-2-2）　　和消除速率常数一样，消除半衰期也是药物的固有性质，符合线性动力学特征的药物的消除半衰期对于健康人来说也是个常数，而与剂量、剂型和给药途径无关。 　　（七）表观分布容积　　表观分布容积表示给药剂量若按照所测得