脂质体与泡囊制备技术.pptVIP

⒉包封率 包封率=(脂质体中包封的药量/ 脂质体中包封的与未包封的总药量)×100% 包封率常用的分离方法有 葡聚糖凝胶过滤法(分子筛法) 超滤膜过滤法 超速离心法 微型柱离心法 透析法 ⒊渗漏率 渗漏率=(产品贮藏后渗漏到介质中的药量/产品贮藏前包封的药量)×100% ⒋磷脂的氧化程度(氧化指数的测定) 氧化指数=A233nm/ A215nm 小于0.2 ⒌有机溶剂残留量⒍脂质体制剂 应符合中国药典有关制剂通则的规定 四、泡囊（类脂质体） 泡囊(niosomes)：又称类脂质体，也有人称囊泡。泡囊由非离子型表面活性剂组成，也有类似脂质体封闭的双层结构，但比较不易泄漏，也比脂质体稳定。 泡囊也可由两亲性嵌段共聚物在溶液中自主装形成，称为聚合物泡囊（polymericniosomes）。聚合物泡囊较一般泡囊更为稳定。膜是单分子层。 ㈡特点 ⒈靶向性 ⒉缓释性 ⒊降低药物毒性 ⒋提高药物稳定性 ⒌比脂质体稳定，不易泄露 ⒍粒径较小的泡囊（＜50μm），可延长在体内的时间，并具有增强透过和滞留效应（the enhanced permeability and retention effect ，EPR） ⒎不易被肾排泄 ㈢材料与制备方法 ⒈材料 ⑴膜材料 非离子型表面活性剂 ①单（双）烷基聚丙三醇醚类 ②Span类 ③Tween类 ④Brij类 ⑤合成的双亲性嵌段不共聚物 ⑵其它材料 ①胆固醇 提高膜稳定性、降低药物的通透性、提高包封率与载药量 ②磷酸二鲸蜡酯 提高泡囊荷电性、提高膜稳定性、增大泡囊双分子层的间距、增大泡囊的容积、增大粒径与包封率 ⒉制备方法 ⑴薄膜分散法（film dispersion method） ⑵逆相蒸发法（reverse evaporation） ⑶前体泡囊法 思考题 简述脂质体的概念、特点与用途。 简述制备脂质体的常用的材料。 简述热敏性脂质体含义与用途。 第六节 脂质体与泡囊制备技术 p420 昆明医学院药学院 陈彤副教授 一、脂质体 ㈠概述 ㈡制备方法 ㈢质量评价分类 ㈠脂质体的概述 ⒈脂质体的组成和结构 ⒉脂质体的性质 ⒊脂质体的作用特点 ⒋脂质体作为药物载体的应用 ⒈脂质体的组成与结构 脂质体(liposomes): 将磷脂分散在水中，自主装形成的具有具有双分子层膜结构的囊泡。 脂质体 磷脂 附加剂 卵磷脂磷脂酰乙醇胺（PE）二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）等 胆固醇 脂质体的简介--脂质体的分类 小单室脂质体 大单室脂质体 大单室脂质体 多室脂质体 1~5um 100nm~1000nm 20~80nm DOXIL—阿霉素脂质体 ⒉脂质体的理化性质 （1）相变温度： 当温度升高时，脂质体双分子层中酰基侧链可从有序排列变为无序排列，脂膜由胶晶态变为液晶态，膜流动性增加，这种转变时的温度称为相变温度(phase transition temperature) （2）电性 （-） 磷脂酸、磷脂酰丝氨酸 （+）磷脂酰十八胺 （0）磷脂酰胆碱 对包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞的作用均有影响 ⒊脂质体的作用特点 ①提高药物稳定性 ②降低药物毒性（教师科研） ③长效作用（缓释性） ④靶向性 ⑤细胞亲和性，组织相容性 脂质体靶向原理 EPR效应：增强透过和滞留效应（the enhanced permeability and retention effect ，EPR） ⒋脂质体作为药物载体的应用 抗肿瘤药物 抗寄生虫药物 抗菌药物 各种酶 解毒剂 免疫激活剂 抗结核药物 生物工程技术药物 二、脂质体的制备方法 ⑴薄膜分散法（film dispersion method） ⑵逆相蒸发法（reverse evaporation） ⑶冷冻干燥法（freeze-drying） ⑷注入法（injection） ⑸超声波分散法（ultrasonic dispersion） ⑹pH梯度法（ pH-gradient） ⑺前提脂质体法（preliposomes） 薄膜蒸发法 与有机溶剂共溶——减压蒸发形成薄膜 ——水合——粗混悬液——高压匀化或挤出过滤——冷冻干燥 逆相蒸发法 油水两相形成W/O乳状液——减压蒸发 —— 形成胶态——水合——高压匀化或挤出过滤—— 离心滤过——冷冻干燥 冷冻干燥法 分散于缓冲盐溶液中——超声波处理——冷冻干燥——分散到含药的水性介质注入法 与有机溶剂共溶——注入磷酸盐缓冲液——除尽乙醚超声波分散法