变更和风险评估.pptVIP

杂质分析- 4.变更后的三个连续批号与变更前有代表性的三个或更多的批号的历史数据作比较来评价杂质的水平。 杂质分析- 在实施给定的变更后认为杂质相当的条件是：对变更后连续三批产品作了评估，而且，每一批的测试数据表明： 1.在中间体评估中没有发现大于0.1%的新的杂质. 2.每一个存在的杂质均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 3.总杂质在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的上下统计限度以内 杂质分析- 5.每一个存在的残留溶剂均在规定限度内，若没有规定，则在历史数据的统计上限以下. 6.产品中新的残留溶剂不高于ICH指南残留溶剂中所推荐的水平 物理性能的等同性评估- 1.如果变更后的三个连续批号的产品与变更前有代表性的三个以上的批号作了比较，而且每一批的数据表明：与规定形态或颗粒度的接受标准相符合。如果还未确定接受标准，则测试数据应在历史数据的范围内 实施 实施确定的方案 实施 失败 调整（有申请、批准） 正式实施 使用于常规生产 确认所有行动完成（验证、文件、留样） 涉及验证批次的放行 批准 系统的回顾 年度评价 供应商变更（举例） 新供应商申请 资质审查、现场审计 车间小试（1-3批） 供应商变更（举例） 品名添加（EAS） 验证三批 稳定性留样研究 供应商变更（举例） 批准 年度回顾 更新批记录、供应商名单 变更管理以及风险评估 2015.1.05 目 录 变更控制. 为什么对变更要进行控制 ？ 法规要求 范围 变更控制流程和实例 风险评估 质量风险管 目前变更控制过程常见的问题： 1.没有经过申请就进行变更。 2.变更行为考虑不全，有些验证未进行，有些监控未进行。 3. 稳定性研究未进行 4.变更不能按期关闭，产品不能放行。 5.风险评估没有或不充分 为什么对变更进行控制 1.产品使用于预定用途 2.质量可靠并符合注册标准。 3. 产品或设施的生命周期内的所有变更均应能有效追溯。 4.应满足所有的法规要求 变 更 新设备 工艺改进 新产品引进 验证状态改变 质量标准 设备改进 检验方法 清洗程序 供应商 法规更新 变更范围控制 1.新产品上市 新品种、新剂量的产品、新包装规格的产品上市。 2.现有产品撤市 现有品种、现有剂量的产品、现有包装规格的产品退市 变更范围控制 3.场地的变更 生产现场地点的变更；如包装场地的变更 。 4.规模变更：包括批量的增加或减少 变更范围控制 5.设施、设备的变更 HVAC：改变送回风管的管路；风口的大小、位置；消毒系统；改变气流组织；过滤器的更换，结构隔断 纯化水系统：制水设备；储水设备；管路和用水点；消毒方式 生产设备：新增、报废、功能调整 变更范围控制 6.检验方法和质量标准变更： 原辅料，包装材料、中间体和成品 去除一项测试 标准 物料级别变更导致标准变更 放宽标准 法定标准的改变 提高标准 分析方法的改变 6.生产工艺的变更： 增加、减少工序，次序变动 不包括分析程序中的溶剂 增加去除原料、辅料 用量和/或配比 85 工序变更 物料品种 溶剂组份 制剂处方 变更内容举例 变更内容举例 变更情况 6.生产工艺的变更： 原料种类和/或配比 涉及多个方面的变更 温度、pH、 时间 85 原料培养基 操作条件 多项变更 变更内容举例 变更内容举例 变更情况 变更的分类 主要变更：对注册信息、验证状态、质量以及EHS有影响的 次要变更： 对产品生产、检验、分发等几乎没有影响的 变更的类别的确定： 变更的类型由参与评估部门组成评估小组，对变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度进行评估后确定。 参与评估部门的组成：包括QA、QC、研发、生产、工程和物流部门的人员。 主要变更举例 1 工艺过程中关键工艺条件和参数、处方、关键的设施设备和系统 2 所用原料或溶剂、关键操作程序等的变更 3 成品质量标准/分析方法作重大的增补、删除或修改 主要变更举例 4 关键物料供应商的变更 5 经营许可证的变更 6 包装材料及包装形式的变更 次要变更举例 1 非关键工艺条件和参数的变更 2 非关键的设施设备和系统、操作程序的变更 3 加料顺序、批生产规模及仓储条件，仪器校验程序的变化 次要变更举例 4 质量标准/分析方法作非重大的增补、删除或修改 5 生产设备清洗后残留量测试程序和标准的变更 6 标签的变更 变更流程 提出申请 变更申请审核 实施变更 变更用于常规生产 提出申请 系统回顾 申请部门 变更申请部门 确保符合变更控制范围 目标状况 风险评估 目前状况 评估 评估小组： 技术质量部 变更前会议 （ QA、QC、研发、生产、工程和