保妥适产品介绍.ppt

BOTOX?保妥适?在中国的适应症 眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍 暂时改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹 * PPT课件 得到广泛研究的药品 25年的上市后临床经验 65项随机、安慰剂对照临床试验1 15,000名患者参与了艾尔建申办的试验2 治疗指南（如AAN、NIH）推荐的治疗方法 得到最广泛研究的神经毒素，发表了超过2,500篇关于保妥适?的同行评议文献3 AAN=American Academy of Neurology，美国神经学会；NIH=National Institutes of Health，美国国立健康研究所。 1,2. 艾尔建医学事务部资料备索; 3 . 艾尔建全球文献和信息部资料备索 BOTOX?保妥适?（A型肉毒毒素） * PPT课件 BOTOX?是什么？ BOTOX?药物成份 * PPT课件 肉毒毒素是生物制剂，没有两个肉毒毒素是一样的 终产品源自活体 – 肉毒梭菌菌株 7种不同的类型：A型至G型1 纯化的蛋白质1 复合分子结构1 不是化学合成的药物；不容易复制1 生产工艺在很大程度上决定产品特性2（结构、制剂、剂量、风险-获益比） 1. Poulin B, et al. Botulinum J. 2008;1:14-87. 2. Klein AW, et al. Plast Reconstr Surg. 2008;121:413e-422e. * PPT课件 生物制剂是复杂的： BOTOX?也不例外 结构 1级：氨基酸序列 2级：局部折叠 3级：整体折叠 + Zn++ 4级：多个蛋白质（“复合物”） Lacy and Stevens. J Mol Bio. 1999:1091-1104 （经允许）. * PPT课件 A型肉毒梭菌生产不同大小的毒素复合物1 1 Hathaway. In: Hauschild AHW, ed. Clostridium Botulinum: Ecology and Control in Foods New York, NY: Marcel Dekker, Inc.;1993;54:pp 3-20 Microscopic image of C. botulinum. Source: CDC Public Health Image Library Image（ID #2107） E型血清型 300 kD 300 kD A型血清型 ~ ~900 kD 500 kD 300 kD B型血清型 500 kD 300 kD * PPT课件 BOTOX?的药瓶中装的是什么：“工艺即产品” 900 kD 500 kD 150 kD 300 kD A型肉毒梭菌 分离 制剂 白蛋白 氯化钠 ~900 kDa ~500 kDa ~300 kDa ~900 kD ~900 kD ~900 kD 发酵 成品 提纯 * PPT课件 BOTOX?药物成份的均质性 均质，900 kD复合物1 低免疫原性2,3 保妥适? KD % 每100U 合计 ~900 100% 5 ng 辅助蛋白 ~750 83% 4.17 神经毒素 ~150 17% 0.83 1. Lietzow et al. Protein J. 2008;27:420-5; 2. Jankovic et al. Neurology. 2003;60:1186-1188; 3. Carruthers et al. J Clin Res. 2004;7:1-20. * PPT课件 BOTOX? ：独特的分子结构 1保妥适? Cosmetic PI, Allergan, Inc., 2008; 2Lietzow et al., Protein J. Published online Nov 20, 2008 ; Image: Lacy and Stevens. J.Mol.Bio. 1999 1091-1104（with permission）. BOTOX? （A型肉毒毒素）是一个按处方或特定 方法制备的药品 活性成分是纯化的BoNT/A复合物 分子量大约为900KD BoNT/A 复合物（ BOTOX? ）包括： 1个神经毒素分子（150KD） 1个非毒素非凝集素蛋白 血红蛋白凝集素（HA）蛋白 150KD神经毒素分子 * PPT课件 BOTOX? 的结构 与BoNTA 受体结合 Zn2+-依赖蛋白酶 （裂解 SNAP-25） 50 kD 100 kD 轻链 重链 S S 150 KD神经毒素的结构 采用的蛋白质结构图解，经允许摘自：Lacy et al. Nat Struct Biol. 1998;5:898-902. Brunger and