非酒精性脂肪肝的临床诊断与治疗进展.pptVIP

主讲人：杨 梅 脂肪肝的基本概念 狭义的定义 肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fatty liver disease FLD)，简称脂肪肝。 根据病情进展的疾病谱分为 单纯性脂肪肝 （nonalcoholic fatty liver NAFL） 脂肪性肝炎 （nonalcoholic steatohepatitis NASH） 脂肪性肝硬化 （Fatty cirrhosis ） 脂肪肝分类 根据脂肪变性累及范围 弥漫性脂肪肝（急性和慢性） 局灶性脂肪肝 弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。 根据病因 酒精性脂肪肝（alcoholic liver disease ALD） 非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease NAFLD） NAFLD的病因 insulin resistance glucose intolerance Diabetes central obesity dyslipidaemia hypertension However, after exclusion of a history of significant alcohol intake, which is conventionally 20 g/day NAFLD的病因 nutritional causes：rapid weight loss and total parenteral nutrition rare metabolic disorders and drug-induced steatosis. Commonly implicated agents ：glucocorticoids, amiodarone, synthetic oestrogens and highly active antiretroviral drugs (HAART) Steatosis is also frequently associated with hepatitis C, particularly genotype 3, and endocrine disorders such as polycystic ovary syndrome (PCOS),hypopituitarism and hypothyroidism. NAFLD的发病机制 第一次打击学说 胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因，肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积，尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果。在胰岛素抵抗的情况下，一方面游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生；另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降，合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降，脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 第二次打击学说 第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚，目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas（膜受体，TNFAα受体家族）配体被诱导激活有关。 脂肪肝的多重打击学说认为，初次打击主要是胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质堆积，诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高，并为脂质过氧化提供反应基质。 二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件，引起脂肪性肝炎；脂肪性肝炎持续存在（炎症-坏死循环），ECM合成大于降解，形成进展性肝纤维化。 临床诊断标准 凡具备下列第1-4项和第5或第6项中任何一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝性肝病。 无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周＜140g。 除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病. 除原发病临床表现外，可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等症状 ， 可伴肝脾肿大。 临床诊断标准 血清转氨酶可升高，并以ALT增加为主，常伴有γ－GGT、TG等水平增高。 肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准。 肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。 临床分型标准 非酒精性单纯性脂肪肝 凡具备下列第1-2项和第3或第4项任一项者即可诊断。 具备临床诊断标准1-3项。 肝功能检查基本正常。 影像学表现符合脂肪肝诊断标准。 肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。 临床分型标准 非酒精性脂肪性肝炎 凡具备下列第1-2项和第3或第4项任一项者即可诊断。 具备临床诊断标准1-3项。 血清ALT水平高于正常值上限的2倍，持续时间大于4周。 影像学表现符合脂肪肝诊断标准。 肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。 临床分型标准 非酒精性脂肪性肝硬化 凡具