胸苷磷酸化酶多态性对结直肠癌患者接受卡培他滨的-中国肿瘤临床.pdf

中国肿瘤临床2018年第45卷第11期 ChinJClinOncol2018.Vol.45.No.11 577 临床研究与应用 · · 胸苷磷酸化酶多态性对结直肠癌患者接受卡培他滨的辅助化疗疗效的 影响* ① ① ① ② ① 张德志 张宇 朱少功 梅家转 季节 摘要 目的：本研究旨在探讨胸苷磷酸化酶（thymidinephosphorylase，TYMP）基因多态性对R0术后结直肠癌（colorectalcancer， CRC）患者接受卡培他滨为基础的辅助化疗疗效的影响。方法：本研究纳入2010年1月至2016年12月在郑州人民医院行R0切 除术后接受辅助化疗的CRC患者235例。收集患者外周血及术后癌组织标本分别进行TYMP多态性位点基因分型及TYMP基因 表达测定，并对纳入研究患者的疗效进行关联性分析。结果：TYMP基因5633CT位点在CRC患者中的分布频率为：CC型149例 （63.40%），CT型73例（31.06%），TT型13例（5.54%），最小等位基因频率为0.21。单变量的生存分析结果显示：携带T等位基因的 CT/TT型患者和野生型CC型患者的中位总生存期（overallsurvival，OS）分别为5.9和4.5年，差异具有统计学意义（P=0.009）。经过 多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者对OS有独立的影响（HR=0.67，P=0.015）。另外，进一步在87例癌组织标本的 mRNA表达分析中发现，突变的CT/TT型患者癌组织中TYMP的mRNA表达显著高于CC型患者（P=0.019）。结论：TYMP基因 5633CT位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而使CRC患者从卡培他滨的治疗中获益。 关键词 结直肠癌 胸苷磷酸化酶 多态性 疗效 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2018.11.204 Influence of thymidine phosphorylase polymorphisms on the efficacy of capecitabine- based adjuvant chemotherapy in colorectal cancer patients 1 1 1 2 1 Dezhi Zhang , Yu Zhang , Shaogong Zhu , Jiazhuan Mei , Jie Ji Correspondenceto: Jie Ji; E-mail: 280338901@ 1 2 Department of Fifth General Surgery, Department of Oncology, Peoples Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450003, China This work was supported by Zhengzhou City Science and Technology Development Project Abstract Objective: To inrestigate the association between thymidine phosphorylase (TYMP) polymorphisms and efficacy of postop- erative capecitabine-based adjuvant chemotherapy in colorectal cancer (CRC) patients. Methods: Two hundred and thirty-five patients with colorectal cancer who received surgical treatment and adjuvant c