第21章钙通道阻滞药.pptVIP

钙通道阻滞药 (calcium channel blockers) －钙拮抗药(calcium antagonists) 选择性作用于电压依赖性钙通道，抑制Ca2+进入细胞内。 电压依赖性钙通道有6种亚型： 心血管系统主要是 L 和 T 型:以L型为最重要，是参与心肌、平滑肌、窦房结、房室结传导的主要通道。 〔分类〕 1. 根据药物的化学结构及其选择性： 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 苯烷胺类：维拉帕米 verapamil Ⅱ类 二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine Ⅲ类 苯硫卓类：地尔硫卓 diltiazem 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 二苯哌嗪类：氟桂利嗪 Ⅴ类 普尼拉明类 Ⅵ类 其他 2. 根据电压依赖性钙通道的亚型： Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物， 分为4亚类： Ⅰa类 二氢吡啶类：硝苯地平 、尼卡地平 、尼群地平 、氨氯地平 、 尼莫地平 Ⅰb类 地尔硫卓类：地尔硫卓 Ⅰc类 苯烷胺类：维拉帕米 Ⅰd类 粉防己类：粉防己碱 Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道： (1)作用于T型钙通道 米贝地尔 (2)作用于N型钙通道 conotoxin (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒 Ⅲ类 非选择性钙通道调节剂： 普尼拉明、氟利桂嗪等。 3. 按应用的时间先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平 、地尔硫卓 第二代: 非洛地平、尼莫地平、尼卡地平 第三代：氨氯地平、普尼地平 〔体内过程〕生物利用度较低，经肝脏代 谢，肾脏排出。缓释剂 t?长。 〔药理作用〕 1. 心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和 房室结作用明显－治疗室上性心律失常的 理论基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心 功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的 产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。 2.平滑肌 1) 血管：扩AV→降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2) 其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂蛋 白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。 4.红细胞 抑制钙内流，并保护钙泵活性，减轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。 5.血小板 抑制血小板活化。 6.肾脏 排钠利尿。对高血压者，降压同时 明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。 钙通道阻滞药的作用方式 静息态 激活态 〔临床应用〕 1. 高血压 2. 心绞痛：各种类型均有效。 3. 心律失常：室上性和后除极触发活动 所致心律失常效果明显。 4. 脑血管疾病 5. 外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气 管哮喘、偏头痛。 * * 失活态 A I A A I I 无 有 有 频率依赖性 静息态 失活态 激活态 作用方式 Nifedipine Diltiazem Verapamil L－型钙通道是心脏慢反应细胞AP产生的基础 L-Type Slow Response Cells (SA node, AV node) Ca2+ Ca2+ 4 0 3 Calcium Channel Blockers