钙拮抗剂治疗心绞痛.ppt

CCB治疗心绞痛的有效性 主要内容 1、CCB在心绞痛的应用地位不断提升 2、CCB在心绞痛的有益作用及贝尼地平的药理学优势 3、冠脉痉挛性心绞痛 4、贝尼地平治疗冠脉痉挛性心绞痛的研究及疗效 5、总结 CCB在心绞痛的应用地位不断提升 冠心病稳定性心绞痛的治疗近年来长效CCB地位不断上升 2007：ESC高血压指南推荐心绞痛和冠脉粥样硬化优先使用CCB 2007：ESC急性冠脉综合征指南推荐CCB治疗血管痉挛性心绞痛 2008日本冠状动脉痉挛性心绞痛诊治指南 CCB被指南推荐为预防CSA发作的首选药物（I类）。 在日本的长期的队列研究发现，贝尼地平在缓解CSA患者心绞痛症状的同时，较地尔硫卓、维拉帕米以及其他二氢吡啶类CCB更加延长患者的生存。需要注意的是长期使用CCB后突然停药可能出现症状加重的反跳现象。因此，应该逐渐减量，每次减量时均进行24h心电图等检查，确认无CSA恶化。 CCB治疗冠心病的药理作用基础 1、扩张动脉、冠状动脉、降低心脏负担和氧耗 2、抗动脉硬化 3、改善冠脉内皮功能 4、对抗血小板粘附、聚集和释放的活化反应 5、抗氧自由基 6、保护脑、肝、肾功能 钙通道与CCB 既往研究成果 L-型 钙通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点 二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型钙通道 近年来的研究进展 多种二氢吡啶类CCB可同时抑制其他钙通道亚型：如N、T型钙通道 抑制非L-型钙通道带来更多收益 抑制非L-型钙通道完善了单纯L-型CCB的缺陷 冠脉痉挛性心绞痛的定义 由于走行于脏层心包下的冠状动脉主干及其主要分支发生一过性痉挛收缩，导致冠脉管腔完全或几乎完全闭塞，使其血流灌注支配的心肌区域产生心急透壁性或非透壁性缺血，心电图表现为相应导联的ST段抬高或压低，临床上出现缺血性胸痛症状。 冠脉痉挛性心绞痛的发生率 CAS也可以发生于稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛。日本心绞痛患者约40%属于CAS。2008年CASPAR试验结果表明：超过1/4的急性冠脉综合症的患者没有明显的冠状动脉阻塞，其中约50%的患者存在明显的CAS。为1089名心绞痛患者做冠状动脉痉挛激发试验，20%的新进MI患者阳性，静息性心绞痛阳性率38%，而变异型心绞痛阳性率达85.1%。 冠脉痉挛与狭窄 CAS可见于不同程度的冠脉硬化部位，也可见于正常的冠状动脉。在被诱发的CAS部位更容易进展为动脉硬化，CAS是急型冠脉综合征重要的诱发因素，不稳定斑块破裂与CAS密切相关。冠状动脉病变部位CAS导致内皮细胞序列改变导致纤维包膜的破裂和血栓的形成。IVUS观察到在冠脉痉挛部位斑块发现率高，提示冠状动脉硬化和CAS之间密切相关。 冠脉痉挛和器质性狭窄经常并存且可互为因果。 冠脉痉挛性心绞痛的诊断 在安静或劳累出现典型或非典型心绞痛症状，给予硝酸酯类药物治疗后迅速消失的心绞痛，如具备以下五项的任何一项： ①安静时出现的心绞痛（特别是夜间到清晨）； ②运动耐力可见明显的日间变动（特别是清晨运动功能下降）； ③伴有夜间心电图ST段上升； ④过度换气（呼吸）时诱发； ⑤使用钙拮抗剂能够抑制发作，但β受体阻滞剂不能抑制发作； 如果满足以上五个诊断条件中任何一条，即使不进行冠状动脉造影诱发试验也可能进行诊断。 国人该如何看待冠脉痉挛？ 虽然我国尚缺乏CSA的流行病学资料，但是在临床实践中经营可以遇到患者具有典型型心绞痛或急性心肌梗死的症状与心电图变化，却被证实冠脉造影结果正常。推测上述心脏事件可能与严重、持续的冠脉痉挛相关。中国人与日本人，韩国人具有相似的人种特征，了解日本CSA指南的诊断方法、步骤与治疗原则有助于进一步了解心绞痛的发生机制，拓宽临床诊断思路。 VSA患者の心事故を免れた生存率に対する薬物治療の効果 冠脉痉挛性心绞痛Ca拮抗剂的选择 贝尼地平有效减少事件发生。 血管选择性高 抗痉挛作用强 血管内皮保护作用（NO増加） 肾脏保护作用（心肾关联） 抗醛固酮作用 总 结 钙拮抗剂是通过改善冠脉血流和减少心肌耗氧起到缓解心绞痛作用，对变异性心绞痛或以冠脉痉挛为主的心绞痛，钙拮抗剂是一线药物。 亚洲人群冠心病心绞痛与冠脉痉挛有关的可能性高，而且冠脉痉挛和器质性狭窄经常并存且可互为因果、因此CCB在心绞痛有广泛的适应证。 3. 贝尼地平同时阻断L、T、N通道，治疗冠心病心绞痛在现有的钙拮抗剂中具有明显的药理学和临床疗效优势，是目前较为理想的选择。 谢谢各位！ 这张基础实验数据图是针对非洲蟾蜍卵母细胞上表达的L，T，N型钙通道，用可力洛，硝苯地平和非洛地