染色体病-中国医科大学.pptVIP

第五节 染色体病 一、染色体形态学和显带 1、 染色体形态学 在细胞分裂中期，染色体螺旋化达到最高程度，其特征最为清晰，故一般细胞培养观察染色体，皆以中期染色体为材料。 每条中期染色体由2条染色单体组成，2条单体经着丝粒彼此相连。着丝粒将染色体纵向分为短臂(p)和长臂(q)。臂的末端有端粒。 根据着丝粒的位置将人类染色体分为3类。 中央着丝粒染色体, cen 位于染色体的1/2处 亚中着丝粒染色体, cen 位于染色体的5/8处 近端着丝粒染色体, cen 位于染色体的7/8处 核型： 核型Karyotype ：将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来，构成图像。 核型的描述 ：染色体总数，性染色体组成 正常男性： 46，XY 正常女性： 46，XX 单纯用吉姆萨染色的非显带染色体标本，不能充分显示每一条染色体本身的特征，即使最熟练的细胞遗传学家也只能根据各染色体的大致特征较准确地识别出第1，2，3，16和Y染色体等几条染色体。 对于染色体发生的微小结构畸变如缺失易位等也不能检出。 1968年瑞典细胞化学家Caspersson等应用荧光染料氮芥喹丫因处理染色体后，荧光显微镜下，发现染色体长轴可显示出宽窄和亮度不同的横纹（带），应用该显带技术可将人类24种染色体，显示出各自特异的带纹，显示的带称Q带。 此后不久，人们又发现制作后的染色体标本先用胰酶处理后，再用吉姆萨染色，也可显示和Q带类似的带纹。在普通显微镜下，显示深浅不同的带纹，该技术称G显带，显示的带纹称G带。 Q带亮带 → G带深带， Q带暗带 → G带浅带。 染色体显带(banding) G显带显示的染色体两臂末端均为浅带，若在两臂末端发生缺失等异常难以识别。 用盐溶液预处理标本后再用吉姆萨染色，可显示与G带正好相反的带，称反带 (reverse band， R-显带 ) 特点：带纹与G显带相反 应用：末端缺失／重排等结构异常 此外，还有C-显带，T-显带等 显带技术的应用，要求对显带染色体有统一的识别描述标准以便于相互交流。根据《人类细胞遗传学命名的国际体制》 ，提出一些统一的符号和术语。 区和带均从着丝粒开始，沿着每一染色体臂向外序贯地编定号数。靠近着丝粒的两个区分别标记为长臂或短臂的“1”区，其次由近向远排列为2区、3区。 二、染色体畸变Chromosomal abnormality 人类等正常二倍体生物的每一个正常配子（精子或卵子）的全部染色体，称为一个染色体组。 正常人配子的染色体组含有22条常染色体和1条X（或Y）染色体，称为单倍体（23条染色体）。 精卵结合后含有二个染色体组称为二倍体。 46，XX;46，XY 若人类体细胞的染色体数目超出或少于二倍体数，即属于染色体数目异常。 单体性 (monosomy): 某号染色体少一个拷贝，如Turner综合征，45，X。 三体性 (trisomy ): 某号染色体多一个拷贝，如21三体，47，XX，+21。 多体型(polysomy):某号染色体增加二个或二个以上拷贝.如:48,XXXX. 复合非整倍体:细胞内有二种或二种以上的染色体数目异常. 1） 整倍体异常 细胞分裂进入后期，若某一对同源染色体或两姐妹染色单体未分别向两极移动，却同时进入一个子细胞中，称染色体不分离。 不分离发生于配子形成的减数分裂中，称减数分裂不分离， 发生于受精卵的卵裂早期或体细胞的有丝分裂过程中，称有丝分裂不分离。 如果后期Ⅰ发生染色体不分离，则所形成的成熟配子中1/2将有n＋1条染色体，1/2将有n-1条染色体。 与正常配子受精后，1/2将形成超二倍体（2n+1）,1/2将形成亚二倍体（2n-1）的个体。 有丝分裂不分离： 正常受精卵卵裂初期的细胞，若发生某一染色体的姐妹染色单体不分离，可导致产生由二种或三种细胞系组成的嵌合体（如47/45， 46/47/45 ），这种嵌合体个体中各细胞系的类型和其数量的比例，决定于发生染色体不分离时间的早晚。 若发生在第一次卵裂：形成具有2个细胞系的嵌合体，一个细胞系为超二倍体（47），一个细胞系为亚二倍体（45），二者各占50%； 若染色体不分离发生在第二次卵裂以后，将形成具有三个细胞系的嵌合体（46/47/45）。 若染色体不分离 发生在第二次卵裂，二倍体占1/2，超二倍体和 亚二倍体各占1/4， 发生在第三次卵裂，二倍体占3/4，超二倍体和 亚 二倍体 各占1/8 不分离发生的越晚，正常二倍体所占的比例越大，异常细胞系所占的比例越小，临床症状相对越轻。 （2）染色体丢失 由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体 例：46，XX / 47，XX，+21