纳米凝胶的研究进展.pdfVIP

纳米凝胶的研究进展 摘要：纳米凝胶是由亲水性或两亲性高分子链组成的三维网状 结构，它能显著的溶胀于水但是不溶解于水， 由于水和凝胶网 络的亲和性， 水可能以键合水、 束缚水和自由水等形式存在于 高分子网络中而失去流动性， 因此纳米凝胶能够保持一定的形 状。它们可以作为一种药物载体， 而且也可以通过盐键， 氢键 或者疏水作用自发的结合一些生物活性分子。 高分子电解质的 纳米凝胶可以稳定地结合带相反电荷的小分子药物和生物大 分子，比如寡或多聚核苷酸（ siDNA ，DNA ）和蛋白质。目前 的研究表明纳米凝胶在生物医药方面有很广阔的应用前景。 关键词： 纳米凝胶 药物载体 前言 纳米凝胶通常指的是由物理或者化学交联的聚合物网络 组成的水凝胶颗粒， 它是一种纳米尺度的水分散体。 按形成的化学键， 凝胶分为两 种：一种是化学凝胶（聚合物凝胶） ，这种凝胶是由交联的共 价键而形成的三维网络结构， 比如 PEG-cl-PEI。另一种是物理 凝胶， 是由非共价键形成的三维网络结构， 比如甘露糖类， 右 旋糖酐等。按溶剂分，则一般分为有机凝胶和水凝胶。 纳米凝胶可以很好的作为药物运输载体是因为它们有很 高的负载能力， 高的稳定性， 更重要的是相对于普通的药物纳 米载体，它们对环境敏感，比如离子强度， pH 和温度。至从 2002 年第一篇关于纳米凝胶的合成与应用的综述发表后，这 类新颖的纳米结构材料在药物， 大分子和显影剂运输方面受到 人们越来越大的关注。 这篇综述简单介绍了纳米凝胶的合成与 应用，尤其是药剂学方面的应用。 没有负载的纳米凝胶含有大量的水而处于一种溶胀的状 态。纳米凝胶可以通过生物活性因子与其多聚链基质之间的静 电作用，范德华力或者疏水作用自发的负载这些因子。因此， 纳米凝胶塌陷而形成稳定的纳米粒子，生物活性因子负载其 中。可以在其结构中加入分散的亲水性聚合物比如聚乙二醇来 阻止纳米凝胶的聚集。 在负载药物的纳米凝胶络合物塌陷的过 程中，这类聚合物可以暴露在其表面并形成一个亲水的保护层 从而阻止了相分离。 纳米凝胶表面的官能团可以进一步的用各 种不同的靶向基团修饰以达到靶向输送特定部位的目的。 研究 表明纳米凝胶可以将其负载送到细胞里面并穿过生物膜。 这种 纳米凝胶有很好的稳定性并且可以保护生物活性因子不被细 胞内代谢系统降解。 纳米凝胶在全身性药物输送及提高口服和 脑部位的生物利用度方面表现出很大的潜能。 1 纳米凝胶的制备 目前报道的制备纳米凝胶的方法有以下几种： （1）聚合物 之间的物理自组装； （2 ）均相或微小非均相环境下的单体聚合； （3）形成了的聚合物交联； （4 ）模板辅助。下面详细介绍这 几种方法。 许多研究团队用聚合物之间的物理自组装制备了各种不 同的纳米凝胶。这种方法通常包括控制亲水性聚合物之间通过 疏水作用或者静电作用或者氢键导致的聚集。 这种制备纳米凝 胶的方法在温和条件和水介质中进行。 亲水性聚合物相互作用 将生物大分子包裹其中， 并且对于制备负载蛋白质的纳米凝胶 非常有用。比如 Akiyoshi 等人通过胆固醇修饰的淀粉之间的