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PD Diagnosis Treatment 帕金森病(PD) 帕金森病(PD) 药物治疗流程 药物治疗 多巴胺受体激动剂 复方左旋多巴±COMT抑制剂 司来吉兰 抗胆碱制剂：常用安坦，适用于以震颤为主的患者 金刚烷胺 药物治疗流程 调整治疗 加用复方左旋多巴，或原用的复方左旋多巴加大剂量 + 多巴胺受体激动剂/司来吉兰± COMT抑制剂± 金刚烷胺± 药物治疗 药物治疗（续） 药物治疗（续） 多巴胺前体-左旋多巴及其复方制剂 药理作用：多巴胺前体在脑内转化为多巴胺 - 外源性多巴胺不能进入脑内，但左旋多巴则可通过脑屏障，如脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴，以补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。 - 复方左旋多巴：系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂（苄丝肼或卡比多巴）的混合制剂，可减少左旋多巴的脑外脱羧，从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的用量，减轻左旋多巴德周围性副作用。 疗效：减少无力症状，是缓解运动缓慢和强直最有效的药物。 注意事项： - 从小剂量开始，缓慢加量，争取以最小的有效剂量获得最好疗效。 - 老年患者应尽早使用复方制剂。 - 长期用药者发生运动缓慢及“开关现象”（突然不能活动和突然行动自如，克在几分钟至几十分钟内交替出现）是常见的症状。 用药期间出现运动波动的处理： - 剂末现象：增加左旋多巴的次数；使用左旋多巴/卡比多巴的控释剂；给予多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂。 - 起效缓慢：饭前服用；减少蛋白质摄入量；服用制酸剂；静脉给药。 - 耐药引起的“关”现象：给予多巴胺能激动剂或COMT抑制剂；“药物放假”；静脉用药。 - 僵直现象：增加左旋多巴剂量；给予多巴胺能激动剂；步伐训练。 药物治疗（续） 出现异动症的处理： - 峰值异动，峰值咽部肌张力障碍，呼吸异动：减少左旋多巴剂量；给予多巴胺能激动剂。 - 肌阵挛：减少每次足旋选多巴的用量；给予氯硝西泮和丙戊酸钠。 - 早晨肌张力障碍：给予多巴胺能激动剂；巴氯芬；抗胆碱能药；晚上给予左旋多巴，三环类抗抑郁药；锂剂。 - 体位性肌张力障碍：增加左旋多巴剂量；给予抗胆碱能药。 - 面部肌张力障碍：减少左旋多巴剂量；减少抗胆碱能药。 - 静坐不能：给予抗焦虑药；普萘洛尔。 药物治疗（续） 多巴胺受体激动剂 药理作用：激动多巴胺受体。 - 因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突出后膜多巴胺受体产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。 常用药物：麦角衍生物；溴隐停， 卡麦角林，麦角脲，培高利特；以及非麦角衍生物：阿朴吗啡，吡贝地尔，普拉克索，罗匹尼罗。 临床应用：为首选药物,尤其对于早期的年轻患者。 - 应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。 - 培高利特能改善患者的各种症状，包括夜间尿频。 - 吡贝地尔，普拉克索，罗匹克罗不刺激5-HT受体，因此较其他多巴胺受体激动剂不良反应少。 - 阿朴吗啡用于稳定的患者，他们处于运动波动不应期，但是皮下注射仅适用于可活动的患者。 疗效：疾病早期开始治疗，则在疾病后期较少出现运动波动。 - 作为单独用药可能难以充分改善症状。 - 在控制僵直和运动缓慢方面的效果不如左旋多巴，但较少导致运动障碍。 药物治疗（续） 单胺氧化酶B抑制剂 药理作用：不可逆地抑制单胺氧化酶B的活性，抑制多巴胺的代谢，包括天然多巴胺和左旋多巴形成的多巴胺。 临床应用：司来吉兰推荐作为单独用药，或作为左旋多巴辅助用药。 疗效：加用司来吉兰后，左旋多巴的作用时间延长，因此左旋多巴的“剂末现象”波动减少。可轻度改善症状，并有抗氧化作用。 - 辅助治疗时，可提高左旋多巴的活性，导致其不良反应增加。因此合用时，左旋多巴剂量需减少10-50%。 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂 药理作用：选择性作用于外周和少部分中枢组织，可逆性抑制COMT，抑制多巴胺代谢，包括天然产生的多巴胺和左旋多巴形成的多巴胺，因此更多的左旋多巴可达到中枢神经系统，并转化为多巴胺。 常用药物：恩他卡朋和托卡朋。 临床应用：作为左旋多巴的辅助用药。 - 单独使用无治疗帕金森病作用，须与左旋多巴和脱羧酶抑制剂的复方制剂同时服用。 - 因托卡朋的肝毒性，其应用受到限制，仅在其他辅助药物无效时使用。 疗效：疾病早期作为左旋多巴辅助用药可减少运动波动，减少左旋多巴的用量，从而减少不良反应。 - 能延长“开”的时间。 药物治疗（续） 抗胆碱能药物 药理作用：抑制乙酰胆碱的活性，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹状体内的递质平衡。 常用药物：主要药物有苯海索（安坦