胰岛素作用的信号转导与胰岛素抵抗(综述).pdfVIP

·40· 医学基础与药学研究 ◇医学基础与药学研究◇ 胰岛素作用的信号转导与胰岛素抵抗(综述) 陈燕1 汪恕萍2 【中国图书分类号】 R977．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671—8054(2002)02—0040—03 【摘要】胰岛素作用的信号转导指胰岛素与细胞膜上特异的受体结合并引发细胞内信号蛋白的级联反应从而将其对细胞物 质代谢的调节作用转导到细胞内的过程。胰岛素受体与其细胞内信号蛋白的结构与功能的异常均可使胰岛素信号 转导功能减弱而导致胰岛素抵抗；游离脂肪酸的产生增加、丝氨酸激酶与蛋白酪氨酸磷酸酶的活性增高等与肥胖 相关的胰岛素抵抗的产生有关。 【关键词】胰岛素信号转导胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是指胰岛素的靶器官对生理浓度 需要，执行着完全不同的功能：受体的d亚基与胰 的胰岛素反应减弱，是2型糖尿病重要发病因素。 岛素的结合呈高亲和性及特异性，0【亚基的第二个 胰岛素的作用是多方面的，目前胰岛素抵抗主要指 功能是抑制B亚基所固有的酪氨酸激酶活性。胰岛 胰岛素敏感细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取及处 素与位于细胞外的d亚基结合，引起受体构象的改 置的抵抗。胰岛素对葡萄糖代谢的调节是通过与靶 变，失活的B亚基酪氨酸激酶被激活，一旦被激活， 器官上特异的胰岛素受体(InsR)结合并引发一系列B亚基特定部位酪氨酸残基发生自动磷酸化。对于 的结合后续过程激发细胞内特定的生理生化反应 正常的胰岛素信号转导，InsR酪氨酸激酶的活性是 而实现的。近年来对胰岛素与其受体的相互作用及 最基本的。 其受体后信号转导进行了广泛的研究，使人们对胰 1．2 InsR后信息转导 岛素抵抗的分子机制有了更进一步的理解。本文首 InsR与胰岛素结合，其B亚基酪氨酸激酶被激 先介绍胰岛素作用的信号转导通路，并对肥胖有关 活，使特定部位酪氨酸残基磷酸化并促使InsR构象 的胰岛素抵抗的分子机制进行讨论。 发生改变，从而激活胰岛素受体底物蛋白。目前已 1．胰岛素信号转导通路 1．1 胰岛素受体(InsR)：胰岛素发挥作用的 第一步是与靶器官上受体结合。胰岛素受体是一种 跨膜糖蛋白复合体，其分子量约为400Kda，由两个 d亚基和两个B亚基组成。这些亚基均来源于同一 单链的前受体，此前受体由第19号染色体短臂上 的单个基因编码。0／．和13亚基之间由二硫键相连，形 发生作用，引发细胞内级联反应，介导胰岛素各种 成异源性的四聚体。仅亚基由719个氨基酸残基组 生理调节作用。其中磷脂酰肌醇一3激酶(P13一K) 成，为一个完全的细胞外成份，而B亚基分为三个 与蛋白激酶B(苏氨酸／丝氨酸磷酸化酶，Akt或 区域：细胞外区域：由N端194个氨基酸残基组成，PKB)的活化对胰岛素刺激的葡萄糖转运有重要作 暴露在细胞表面，通过二硫键与d亚基相连；跨膜 区域：由、23—26个疏水性很强的氨基酸残基组成； 细胞内区域：由c端403个氨基酸残基组成。从功 能上讲，InsR是一种与细胞膜相接的变构酶，它的 两个亚基为了满足将胰岛素信号转导到细胞内的 作者单位：1安徽省立医院合肥 230031 氨酸308发生磷酸化，后者对细胞内葡萄糖运载体 陈燕，主任医师，安徽医科大学副教授 2重庆医科大学 汪恕萍，主任医师，教授，博士生导师 葡萄糖转运蛋白家族的一种，主要在肌肉与脂肪组 2002—9—25收稿，2002—10—17修回 织中表达，基础状态下，GLUT4持续循环于细胞表面 万方数据 安徽卫生职业技术学院学报 2002年第1卷第2期 ·41· 膜与细胞内池中，在胰岛素刺激下，G