病理学_肿瘤间质与浸润和转移的关系.ppt

* 病理教研室 吕自力 * 2. 肿瘤细胞异质性： 同一肿瘤由具有不同生物学特性的瘤细胞克隆组成，即为异质性。 瘤组织出现具有不同生物学行为的细胞亚群，这些细胞亚群的浸润性、生长率、转移能力、核型、对激素的反应、对抗癌药物的敏感性均不同。 * 病理教研室 吕自力 * （四）肿瘤转移的器官选择性 3、组织器官微循环差异性。 原发肿瘤脏器: 不同的肿瘤细胞移植于相同的脏器 继发转移脏器: 相同肿瘤细胞移植于不同的脏器 * 病理教研室 吕自力 * （四）肿瘤转移的器官选择性 4、参与肿瘤转移器官选择性的相关因素 （1）影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮细胞的细胞外基质结合的因素。 IL：IL-1与TNFα---促进转移肺癌与脉管内皮结合 （2）化学趋化因子 脑提取液：趋化黑色素瘤B16-Br2和乳腺癌MCF-7细胞到脑 * 病理教研室 吕自力 * * * （四）肿瘤转移的器官选择性 4、参与肿瘤转移器官选择性的相关因素 （3）脏器相关免疫状态 NK（自然杀伤）、LAK（淋巴因子激活杀伤细胞）、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞） （4）其他因素 生长因子：FGF，MGF， EGFR * 病理教研室 吕自力 * 肿瘤转移的规律性 肿瘤特性 原发肿瘤 生物学性质 容易转移 胃、肝、乳腺、食管、肠、鼻咽、前列腺、骨、宫颈、肾、黑色素 甲状腺滤泡型腺癌 乳腺硬癌 分化差、生长快、恶性高 分化高 生长慢 不容易转移 皮肤基底细胞癌、软骨肉瘤、造釉细胞瘤、唾液腺样囊腺癌、脊索瘤 乳腺髓样癌 分化差 生长快 * 病理教研室 吕自力 * 肿瘤转移好发部位与原发肿瘤 转移部位 常见原发肿瘤 肺 乳腺、骨、绒毛膜癌、黑色素瘤、胃、肠 肝 胃、肠、胰腺、胆囊、前列腺、子宫、卵巢、肾、肾上腺、甲状腺 骨 乳腺、甲状腺、前列腺、肺、胃肠 脑 肺、乳腺、胃、肠、黑色素瘤 * 病理教研室 吕自力 * 淋巴结转移部位与原发肿瘤 淋巴结部位 常见原发肿瘤 颈部 鼻咽、甲状腺、乳腺、肺、胃、肠 腋窝 乳腺、肺、黑色素瘤 左锁骨上 胃、肺 右锁骨上 肺 腹股沟 下肢皮肤、睾丸、阴茎、宫颈 * 病理教研室 吕自力 * * * 三、肿瘤转移的分子生物学基础 （一）基因调控下的肿瘤转移 肿瘤转移与转移抑制基因 1.转移基因∶指可诱发或促进肿瘤细胞转移潜能的基因，称转移诱导基因。如ras, mos, fes, fms, src, myc, fos, erb-B-2, p53(变异型)，CD44（变异型）。 * 病理教研室 吕自力 * 2.转移抑制基因∶nm23：1)低转移的黑色素细胞 nm23的RNA水平比高转 移细胞高10倍。 2)将nm23 cDNA转染高转移的黑色素瘤细胞， 其转移能力降低90%，成瘤率也降低。3)nm23抑制转移的机制主要是使瘤细胞对一些生长因子不敏感，如TGF 4)nm23-H1等位基因缺失与否对肿瘤患者术后是 否发生转移有预示作用。 * 病理教研室 吕自力 * 3. 金属蛋白酶组织抑制剂基因（TIMP） TIMP有3种，分别为-1、-2、-3，均为糖蛋白，能与胶原酶和其它活化的基质溶解酶以1:1比例结合使其活性降低：主要作用为： 1） 阻止肿瘤的局部生长，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。  2）促使肿瘤细胞凋亡。  3）抑制新生血管的形成，阻止继发灶的形成。 * 病理教研室 吕自力 * （二）黏附因子改变与转移 1、细胞之间的黏附 相同细胞之间：钙连接素 不同细胞之间 2、细胞与细胞外基质的黏附 3、黏附因子分类 （1）整合素 （2）钙连素 （3）选择素 （4）免疫球蛋白类 * 病理教研室 吕自力 * 四、影响转移发生的因素肿瘤细胞从发生到转移需要具备:(1)生长增殖(2)转移潜能(3)免疫逃逸 * 病理教研室 吕自力 * 四、影响转移发生的因素1.肿瘤1）肿瘤的大小（隐匿癌：在原发癌细小甚至不 能发现时已发生转移）2）肿瘤生长速度3）肿瘤分化程度（基底细胞癌除外）4）组织学类型： 甲状腺滤泡癌多血道转移  甲状腺乳头状腺癌多淋巴道转移 * 病理教研室 吕自力 * 2.机体1）免疫因素： 胸腺切除  抗淋巴细胞血清  免疫刺激剂（卡介苗） 巨噬细胞，T淋巴细胞 2）激素： ACTH，垂体生长激素，皮质酮均促进转移作用，如一些肿瘤细胞具有性激素受体( 乳腺癌和前列腺癌有激素受体)。 * 病理教研室 吕自力 * 3）凝血机理：