癫痫的基础与临床研究-中华医学会.PDF

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 癫痫的基础与临床研究 推荐单位：四川大学 推荐意见： 四川大学华西医院陈蕾教授项目组在国家级、省部级科研项目的资助下， 以“癫痫”临床问题为导向，开展了系列从基础到临床的深入研究，取得了具有国 际影响力的学术成果，包括：（一）癫痫耐药机制研究：率先从细胞、动物到人体水 平，证实 HIF-1a、mdr1b 及其产物 Pgp 参与癫痫耐药机制，且在国内外首次发现 microRNA-153 是癫痫耐药的预警生物指标，首次证实中药“止痉散”通过抑制耐药 蛋白 Pgp 可逆转癫痫耐药；在国内外首次提出 lncRNA-Malat1 调控神经元轴突生长 的分子机制模型。（二）癫痫的临床研究：首次在国内外对颞额叶癫痫运动性发作进 推荐单位 行量化分析并建立模型以辅助癫痫的分类诊断。在国内率先开展了育龄期癫痫女性 登记工作，分析了我国女性癫痫患者孕期癫痫发作的特征。主编《女性癫痫》（第一 版和第二版）和《围产期神经疾病》专著。首次证实了丙戊酸钠治疗耐药性癫痫持 续状态的有效性和安全性，该发现被美国神经重症协会发表的高被引论文作为Ⅱa 级 证据引用。首次提出发展中国家农村地区癫痫患者的管理新模式。本项目完成期间 发表代表性论文 20 篇，授权国家发明专利 3 项，主编专著 3 部，参编我国癫痫指南 和专家共识各 1 部。该项目研究成果在国内 15 家医疗科研院所推广应用，促进和推 动了我国癫痫事业的发展，提升了我国癫痫研究的国际学术地位。综上所述，特此 推荐中华医学科学技术奖。 癫痫作为第二大慢性神经系统疾病，已被 WHO 列为重点防治的五大神经精神类 疾病之一。全球约有 6900 万患者，其致残率高，致死率也高（普通人群的 5 倍）， 给家庭和社会带来了极大的疾病负担，成为神经科学领域研究的热点和难点。癫痫 患者中 30%-40%存在耐药问题，且耐药机制不清；还有近一半的患者病因不明；癫痫 的临床症状学也非常复杂，使得癫痫的分类诊断存在困难，误诊率高；癫痫女性更 是面临能否生育、哺乳、后代是否致畸等特殊问题，而缺乏亚洲研究证据。鉴于上 述背景，本项目组多年来以“癫痫”临床问题为导向，结合基础前沿科学技术、利 用交叉学科优势，展开系列研究工作，研究内容和创新点如下。 （一）癫痫的耐药机制研究：（1）首次证实了马桑内酯点燃的颞叶癫痫大鼠耐 药模型能够真正模拟颞叶癫痫中的预后极差的颞叶内侧硬化 3 型；（2）在国内外首 次开发了逆转癫痫大鼠模型耐药性的新型药物，即靶向多药耐药基因 mdr1b 的 siRNA 重组腺病毒；（3）从细胞、动物到人体水平，在国内外首次证实HIF-1a和microRNA-153 参与癫痫耐药机制；（4）首次发现中药对药“止痉散”逆转癫痫耐药性的机制，提 项目简介 出“止痉散”可作为药物难治性癫痫的辅助用药；（5）采用 N2a 细胞体外分化模型 和基于基因芯片的 lncRNA 定量技术，在国内外首次提出 lncRNA-Malat1 调控神经元 轴突生长的分子机制模型。 （二）癫痫的临床研究：（1）国内外首次对额叶、颞叶癫痫运动性发作进行了 量化分析并建立了运动轨迹模型，极大程度辅助了癫痫的分类诊断，建立了癫痫症 状学研究的新方法；（2）在国内率先开展了育龄期女性癫痫患者登记工作，分析了 我国女性癫痫患者孕期癫痫发作的特征，并首次发现癫痫手术对女性癫痫患者生育 无负面影响，多囊卵巢综合征（PCOS）可影响癫痫患者的