免疫调节讲义课件.ppt

免 疫 调 节 (Immunological regulation) 教 学 内 容 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的免疫调节 调节性T细胞参与免疫调节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 其他形式的免疫调节 教 学 要 求 掌握：免疫调节和免疫干预 熟悉： 1.抑制性受体的免疫调节 2.调节性T细胞的调节作用 3.固有免疫应答的调节 了解：其他形式的免疫调节 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1.感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提，感知和应答可由免疫系统自行实施。 2. 应答和调节 负反馈调节是免疫调节的主流 3.调节和干预 免疫系统对自身应答进行感知和调节的能力称为免疫调节。 其中有两个要点： （1）感知（sensing）是启动调节的前提； （2）调节（regulation）属免疫系统的本能，可自行实施。 免疫干预——人为介入 免疫调节——自然发生 4.调节和疾病 第二节 固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 固有免疫应答中的双时相反馈机制 细 胞 应 答 强 度 炎症反应时间 固有免疫应答中的双时相负向调节 效应期 特点：维持适当的反应强度 耐受期 特点：无反应性 早期 晚期 MAPK 刺激信号 NF-κB P13K 抑制信号 抑制信号 IRAK-M,SOCS-1 二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling, SOCS）反馈调节jak-STAT信号途径。 三、补体调节蛋白对补体效应的调节 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调控 1.信号转导中两类功能相反的分子 蛋白激酶——参与活化信号的传递 蛋白磷酸酶——参与抑制信号的传递 2.免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 激活性免疫受体 带有ITAM 招募PTK 抑制性免疫受体 带有ITIM 招募PTP 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 1.共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 24 h B7 CD28 Ag TCR B7 CTLA-4 激活信号 I T I M I TAM 抑制信号 T细胞 CTLA-4对T细胞激活的反馈调节 2.B细胞通过FcγR-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 3.杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 NK细胞表面的KIR和CD94/NKG2A和某些CD8+CTL的抑制性受体胞内段都带有ITIM，分为三种类型。 （1）KIR：HLA-I类分子，HLA-G分子； （2）KLR（CD94/ NKG2A）：HLA-E提呈的肽段 （3）免疫球蛋白样转录体（ILT）：HLA-I类分子的α3结构域。 * 4.其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞抑制性受体为FcγRⅡ-B和FcεRⅠ交联，发挥负向调节作用； γδT细胞的抑制性受体为CD94/NKG2A； NK细胞的其他抑制性受体CD16； B细胞及肥大细胞的其他抑制性受体CD22、CD72、gp49B1。 第四节 调节性T细胞参与免疫调节 一、自然调节T细胞（natyrally occurring regulatory T cell，nTreg） CD4﹢CD25﹢ Foxp3﹢，占外周血CD4 ﹢细胞的5～10%，除了遏制自身免疫病的发生还参与肿瘤发生和诱导移植耐受。 Foxp3（forkhead box P3）不仅是自然调节T细胞的主要标志，而且参与此类细胞的分化。 二、适应性调节T细胞 （诱导性调节T细胞iTreg） 两 类 主 要 的 调 节 性 T 细 胞 特点 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 +++