2018河北科学技术进步奖公示内容.docVIP

2018年度河北省科学技术进步奖公示内容 一、项目名称：mTOR在炎性自身免疫疾病中的作用 二、推荐单位：保定市科学技术和知识产权局 三、项目简介： 实验性自身免疫性神经炎（EAN）为研究吉兰-巴雷综合征（GBS）最广范最经典的动物模型。程序性死亡受体-1（PD-1）为细胞表面的一种抑制性受体，最常见表达于T细胞的细胞膜上，该受体在感染性疾病和癌症中激活后可使T细胞功能失调、抑制免疫反应。PD-1的配体PD-L1是B7家族的成员。研究发现PD-1结合其配体PD-L1，可以激活PD-1通路，阻止免疫反应的发生及发展。在本研究中，通过观察EAN大鼠的神经病学评分、大鼠坐骨神经的病理及电生理变化，以评价PD-L1对EAN大鼠的治疗效果，探索mTOR通路在PD-L1对EAN大鼠发挥抗炎及神经保护作用中所起的作用。 PR-957是新型的高选择性免疫蛋白酶体亚基LMP7抑制剂，具有多重免疫调节功能，可干扰辅助性T细胞（helper T cell）增殖分化和影响炎性因子分泌等，其免疫调节作用已经在多种自身免疫病的动物模型上得到重复验证，但目前它对EAN的作用及调节机制尚无研究，因此我们提出科学假说：PR-957可影响EAN细胞因子分泌，调节辅助性T细胞分化，对EAN起治疗作用。课题组通过构建EAN动物模型，验证此假说。为进一步解释EAN/GBS的发病机制提供理论依据，并为EAN/GBS的治疗提供新的思路。 GBS患者除日常生活受到比较严重的影响外，多伴有一定程度的抑郁、焦虑等情感障碍及幻觉、妄想等精神障碍，从而引起睡眠紊乱，影响疾病恢复。下丘脑分泌素(hcrt)为主要的促醒物质，包括hcrt-1及hcrt-2，其中脑脊液中的hcrt-1是可以测定的。研究表明，伴有幻觉的GBS患者及发作性睡病患者脑脊液hcrt-1水平下降。本课题探讨GBS患者的睡眠紊乱情况及其影响因素。分析脑脊液蛋白浓度、应用呼吸机、焦虑、抑郁、肢体麻木和严重的肢体活动障碍等与睡眠紊乱的关系，观察睡眠脑电监测有无异常发现，同时观察脑脊液hcrt-1水平和睡眠紊乱的相关性。 课题组于2015年-2017年共发表论文14篇，其中SCI收录6篇,核心期刊8篇。该课题研究成果分别在天津医科大学总医院、河北大学附属医院、保定市第一中心医院应用，应用过程顺利，创造了一定的经济效益和良好的社会效益。 四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）： 排名 姓名 技术职称 工作单位 对成果创造性贡献 1 高娟 主任医师 保定市第一中心医院 课题的创意及总体设计者，参与课题每部分内容的设计，参与并指导具体实验操作，实验完成后收集资料、统计汇总、论文的写作等。投入该技术研究工作量占本人工作量的80%。对创新点:1、2、3、4均有贡献。获河北省科技进步三等奖一项，第一完成人；获保定市科技进步一等奖五项，均为第一完成人。 2 刘海杰 主治医师 天津医科大学总医院 参与课题的设计及具体试验操作，实验完成后收集资料、统计汇总、撰写论文等。对创新点1、2、3均有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的70%。 3 张志强 主任医师 保定市第一中心医院 参与课题的设计，各方面工作的协调,确保实验顺利进行及撰写论文等。对创新点3、4均有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的55%。曾获保定市科技进步一等奖8项。 4 郭艳敏 主任医师 保定市第一中心医院 指导课题完成，指导实验操作，参与撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的35%。获得保定市科技进步一等奖两项，二等奖一项，三等奖一项。 5 李岩 主治医师 保定市第一中心医院 参与具体试验操作，实验完成后收集资料、统计汇总、撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的25%。 6 刘媛媛 医师 保定市第一中心医院 参与试验操作，实验完成后收集资料、统计汇总等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的15%。 7 白艳梅 医师 保定市第一中心医院 实验完成后统计汇总、撰写论文等。对创新点4有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的10%。 8 代瑞廷 教授 河北大学附属医院 参与课题的设计，指导实验顺利进行及撰写论文等。对创新点 4 有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的 10%。 9 安迪 医师 河北大学附属医院 安迪在读研究生期间完成了课题的临床部分，统计汇总，撰写论文等。对创新点 4 有贡献，在该项研究中工作量占本人工作量的 10%。 五、主要完成单位及创新推广贡献、项目推广应用及社会效益情况： 完成单位：保定市第一中心医院 完成单位创新推广贡献、项目推广应用及社会效益情况：保定市第一中心医院是一所集120院前急救、医疗、教学、