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CD44v6表达与结直肠癌临床病理参数的关系 UICC分期 N CD44V6 阴性 阳性 阳性率% Ⅰ、Ⅱ期 47 28 19 40.4 Ⅲ期 37 10 27 73.0 Ⅳ期 8 3 5 62.5 p=0.009** 28例结直肠癌CD44v6表达与生存资料 生存时间（例） ＜5年（%） 5—10年（%） ＞10年（%） －(14) 4(28.6) 3 (21.4) 7(50.0) ? ? ＋(14) 5(35.7) 9(64.3) 0 ? ? 2、肝细胞生长因子（HGF） 于1984年由Nakamura首先识别，可刺激肝细胞合成DNA，后来发现HGF是由成纤维细胞产生的一种蛋白因子，也称之为播散因子（scatter facter）。HGF可与细胞膜上HGF受体结合刺激细胞移动和增殖。HGF是一跨膜蛋白因子，含有一个酪氨酸激酶的结构功能区，这一结构功能区由原癌基因 c-met编码。 第五节 肿瘤新生血管是转移阻力最小的通道 肿瘤长到1-2mm3时，为保证快速增殖必须新生血管支持。由肿瘤诱导产生的血管，其基底膜薄而且易断裂，肿瘤细胞很容易进入这种血管。所以新生血管的形成十分有利于肿瘤的转移，而一切有利于肿瘤新生血管形成的细胞因子也均有利于肿瘤的侵袭和转移。这些细胞因子包括酸性或碱性纤维母细胞生长因子（aFGF、bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）又叫血管通透因子（VPF）、表皮生长因子/转化生长因子（EGF/TGF）。除此之外IL-8、GM/M-GSF、IGF-1、IFN2、促血管素（angiotropin）、P物质等能促进肿瘤新生血管形成。 Uchida S等研究显示VEGF表达与食管癌的浸润程度和淋巴结转移高度相关。VEGF促进肿瘤侵袭转移的机制除了与它参与肿瘤新生血管形成，使血管通透性增加外，还与它能诱导内皮细胞金属蛋白酶和间质胶原酶的产生有关。研究表明肿瘤微血管数目和微血管密度直接与肿瘤浸润和转移有关，诱发肿瘤血管生成是具有转移潜能的肿瘤细胞特性之一，长期以来病理学家注意到一个事实，这也许正如淋巴细胞归巢一样，与瘤细胞选择性识别特异性微血管内皮细胞有关。 Washington等免疫组化分析表明，CD44表达与胃癌浸润表型及生存期有关，认为CD44高表达是浸润表型及预后差的指标。Castella 等用免疫组化方法检测14例早期胃癌，37例晚期胃癌，18例胃周围转移淋巴结。结果表明浸润程度与CD44表达没有明显关系，但肠型胃癌转移灶CD44V6阳性率比弥漫型胃癌转移灶中CD44V6阳性率显著增高，说明CD44V6表达可能与肠型胃癌，而不是弥漫型胃癌的转移有关。 张建兵、陈莉 研究92例结直肠癌中CD44v6阳性率55.4%； CD44v6阳性膜表达 CD44v6表达与UICC分期有关（P＜0.01） 。CD44v6表达与组织类型、肿瘤生长方式及瘤周淋巴样细胞浸润间无明显相关性。 在有10年以上随访资料的28例结直肠癌中，CD44v6的表达与10年生存率间无明显相关性。因此，CD44基因可能只是在结直肠癌的肿瘤形成过程中发挥一定作用 Gunthert等用CD44V的cDNA转染非转移的胰腺癌细胞株，使其变为转移表型，CD44V只表现于转移的细胞，这表明CD44的表达与肿瘤细胞转移行为密切相关。 Sy等用85KD的CD44cDNA转染淋巴瘤细胞，结果明显增加了肿瘤的生长及转移行为。 Guo等用ELISA测定肿瘤病人血清中CD44浓度，表明血清CD44浓度与肿瘤转移及肿瘤增殖有关，外科切除肿瘤后血清CD44水平明显下降，认为血清CD44浓度可作为监测肿瘤增殖及肿瘤转移的指标。 Matsumura等测定尿中脱落细胞的CD44 6号外显子产物诊断膀胱癌，敏感性91%（40/44），特异性83%（38/46）。 Thomas用抗