36甲状腺及抗甲状腺药.pptVIP

* * 第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素：用于甲状腺功能低下引起的呆小病、粘液性水肿和单纯性甲状腺肿。 抗甲状腺药：用于甲状腺功能亢进症、甲亢术前准备以及甲状腺危象。 常用药物 ： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 ?受体阻断药 第一节 甲状腺激素 (thyroid hormone) 碘化酪氨酸的衍生物 T3：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine） T4：甲状腺素（thyroxin） 【合成、贮存、分泌与调节】 合成: 碘的摄取 血I- 碘泵 摄取 碘的活化 I- 过氧化物酶 I?/I+ 酪氨酸碘化 I?/I++TG的酪氨酸 耦联 MIT+DIT T3 DIT+DIT T4 过氧化物酶 过氧化物酶 MIT/DIT 过氧化物酶 贮存：T3、T4与TG结合贮存于腺泡腔胶质中 分泌：T3 、T4-TG 蛋白水解酶 T3、T4 T4 外周脱碘酶 T3 与受体结合产生效应 调节： 下丘脑 TRH 垂体前叶TSH 甲状腺T3、T4 - - + + 【体内过程】 口服易吸收 与血浆蛋白结合率高 可通过胎盘和进入乳汁 慢、弱、长 低 低 T4 快、强、短 高 高 T3 作用特点 游离量 生物利用度 2.促进代谢和产热 促进物质氧化→氧耗↑，BMR↑，产热↑ 甲亢：多食、消瘦、怕热、多汗 3.提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢：CNS及心血管兴奋 【药理作用】 1.维持生长发育：促进蛋白质合成及脑和骨骼的发育 甲低：呆小病（儿童），粘液性水肿（成人） 【作用机制】甲状腺激素受体介导 与核受体结合→启动基因转录 与核糖体受体结合→影响转录后过程 与线粒体受体结合→影响能量代谢 与细胞膜受体结合→影响膜转运功能 【临床应用】 1.甲状腺功能低下的替代治疗： 呆小病，粘液性水肿 3.T3抑制试验：作鉴别诊断用 摄碘率下降＞50%→单纯性甲状腺肿 摄碘率下降＜50%→甲亢 2.单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘 补充甲状腺激素，并抑制TSH过度分泌， 缓解甲状腺代偿性增生肥大。 【不良反应】 1. 过量：甲亢 2. 诱发心绞痛、心力衰竭： 老年人、冠心病患者慎用或禁用 甲 亢 甲状腺肿大 高代谢症群 突眼 CNS兴奋 第二节 抗甲状腺药 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平） 【药理作用及作用机制】 1.抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶，从而抑制T3 、T4的合成，作用缓慢。 2.免疫抑制作用：抑制TSI的生成 3.丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3。 一、硫脲类 【临床应用】 1.甲亢的内科治疗 适用于轻症、不宜手术或放射治疗者 2.甲亢的术前准备 防止术后发生甲状腺危象，但反馈性TSH分泌↑ 可促使腺体增生、充血，术中出血↑。 ——术前2周必须加服大剂量碘剂 3.甲状腺危象的治疗 首选大剂量碘剂+丙硫氧嘧啶 【不良反应】 1.过敏反应：最常见 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症：最严重 4.甲低及甲状腺肿 5.孕妇和哺乳妇女禁用 二、碘及碘化物(iodine and iodide) 常用复方碘溶液（卢戈液） 【药理作用及临床应用】 1.小剂量碘：是合成甲状腺激素的原料 ——用于治疗单纯性甲状腺肿。 2.大剂量碘：有抗甲状腺作用，作用快、强 ⑴抑制甲状腺激素释放：抑制蛋白水解酶 ⑵抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶 ⑶拮抗TSH使腺体增生的作用：腺体缩小变韧 血管减少 注：持续应用→碘摄取↓→抗甲状腺作用↓→甲亢复发 不能用于甲亢内科治疗 大剂量碘的应用—— 甲亢术前准备：先用硫脲类，术前2周加复方碘溶液 甲状腺危象：与丙硫氧嘧啶及?-受体阻断药综合治疗， 2周内逐渐停服。 【不良反应】 1.一般反应：咽喉不适，金属味 2.过敏反应：喉头水肿 3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低 4.新生儿甲状腺肿：孕妇、乳母慎用 三、放射性碘 —— 131I 【药理作用与临床应用】 1.产生?射线：射程2mm，只破坏甲状腺实质 ——用于甲亢的治疗 适用于不宜手术、术后复发及硫脲类无效者 2.产生?射线： ——检测甲状腺摄碘功