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血脂检验及临床应用 血脂组成 一、血浆脂蛋白 1. 血浆脂蛋白的分类 Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情况 血浆脂蛋白在密度为1.063的NaCl溶液中，26℃下，在离心力作用下，每上浮10-13cm即为1Sf单位 一、血浆脂蛋白 一、血浆脂蛋白 一、血浆脂蛋白 2. 脂蛋白结构与组成 三脂酰甘油及胆固醇酯为内核，载脂蛋白、磷脂及胆固醇则以单分子层与内核相连系，覆盖于脂蛋白表面。 例：LDL结构：分子量300万，球状，直径22nm，其内核由1500个胆固醇酯分子构成，表面覆盖有磷脂（800个分子）、胆固醇（500个分子）及1分子apo B100。 3. 脂蛋白的化学组成 4. 脂蛋白的功能 CM： 运输外源性的甘油三酯至全身各 组织 VLDL：运输内源性的甘油三酯 LDL： 运输肝脏中的胆固醇酯至周围组 织，动脉内膜下积累 HDL： 将周围组织的胆固醇运输至肝 脏，形成胆汁酸以便清除 脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE，apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化的独立危险因子 2. apo结构与功能 已发现20余种，主要有apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、B100、B48、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E 载脂蛋白的缺乏或异常是导致血脂异常及动脉粥样硬化的重要原因 异构体：某一氨基酸取代 化学修饰： (1)糖基化：apoCⅢ Ser74羟基可与1或2分子唾液酸结合形成apoCⅢ1或 apoCⅢ2 (2)脂酰化：apoAⅠ的软脂酰化 (3)磷酸化：apoB48-Ser羟基可与磷酸结合 (4)酶解：apoCⅡ在血浆中可被蛋白酶从其N端切去六肽生成apoC Ⅱ1/2。 (1)载脂蛋白AⅠ apoAⅠ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的60～70％，在CM中亦有少量 apoA Ⅰ的结构 243aa，28kD，富含Thr,Met，N-Asp，C-Gln，不含Cys,Ile apoAⅠ的功能 (1)维系HDL结构，结合及转运脂质 (2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT (3)作为HDL受体的配体，参与识别 (4)是胆固醇的接受体 (5)apoA Ⅰ变异 由肝和小肠合成，半寿期45天 (2)载脂蛋白 B LDL重要组成蛋白质，也存在于CM及VLDL，LDL中95％apoB100 Apo B的结构 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸10％ apoB100由肝脏合成，550kD，4536aa apoB48由小肠合成，550kD×48％ Apo B100含40％α-螺旋，25％β-片层，35％不规则 具有多个疏水结构域，9个由22个aa组成的重复序列，双性α-螺旋 N端1000aa外，含多个富含Pro序列，与β-片层及β-转角有关 与脂质结合牢固，不易分开，难以交换 Apo B100共含25Cys，4对-S-S-，16个N-糖苷键 与LDL受体结合区域位于羧基末端 C端结构域含三个肝素结合区，成簇的正电荷aa，如化学修饰，可阻断与受体结合。3500位aa突变Arg→Gln，则不结合 Apo B的基因结构及染色体定位 2p23→ter，43kb，含29个外显子及28个内含子。-128到-86bp之间含调控基因 B48,250kD，相当于B100N端1～2152aa序列。 羧基末端含双性α-螺旋及疏水的β-片层 缺乏与LDL受体结合的结构域 血浆含量低，B100的0.1% Apo B100及apo B48的生物合成 成人B100肝脏，B48小肠 胚胎早期，小肠亦能合成B100 mRNA6666位核苷酸C→U，2153Gln →终止密码UAA Apo B基因变异 (1)无β-脂蛋白血症：常染色体隐性遗传，少见。脂肪吸收障碍，神经性运动失调，视网膜炎性色素沉着及棘红细胞增多。血浆CHOL及TG降低，无apoB,VLDL,LDL,CM,apoCⅢ1。 apoB基因突变 (2)低β-脂蛋白血症：apoB,VLDL,LDL,CM显著降低，apoB37。 已发现10多种基因变异、缺失或蛋白截短 (3)家族性apoB100缺陷引起的高胆固醇血症：LDL异常导致受体结合下降，引起LDL代谢障碍，血浆LDL及CHOL升高，频率1/500。3500位密码子CGC→CAG，导致Arg→Gln Apo B的生理功能 (1)维系VLDL、LDL及CM的结构，结合及转运脂质 (2)可与肝素及特异蛋白聚糖结合：7个结构域，富含碱性aa，可协助富含TG的CM及VLDL与毛细血管内皮细胞结合，脂蛋白脂酶作用。可与动脉壁的蛋白聚糖及糖胺多糖结合，沉积，动脉粥样硬化 (3)与LDL受体结合：VLDL覆盖 (3)载脂蛋白(a) 脂蛋白(a):Lp(a)中除apoB100及脂