MSM人群HIV快速进展者早期抗病毒治疗病毒学疗效的综合评价.pdfVIP

·中文论著摘要· MSM人群HIV快速进展者早期抗病毒治疗 病毒学疗效的综合评价 目 的 男男性接触者(menwhohavesexwith men，MSM)已成为人类免疫缺陷病 毒(Human virus，HIV)感染的重要人群，并是HIV向普通人群 immunodeficieney 传播的桥梁人群，因此MSM人群是我国今后要重点关注和防治的对象。我国MSM 人群疾病进展普遍较快，急需在感染早期就开始抗病毒治疗：观察性试验显示早 期治疗可能有短暂的免疫学益处，并可能降低HIV在人群中传播，因此考虑在该 人群中进行早期抗病毒治疗，其效果如何还需要进一步评估。 activeantiretroviral 高效抗逆转录病毒治疗(high 用可降低大多数患者血浆病毒载量并可增加外周血CD4+T细胞计数，实现血浆病 毒复制的控制和免疫重建。但是由于病毒储存库的存在，HAART并不能治愈HIV 感染，治疗一旦中断病毒立即反弹，疾病继续进展，因此HIV感染者需要终身服 用抗病毒药物。潜伏感染和持续病毒复制可能是HIV存在于病毒储存库的两种主 要机制，两者均可能是HIV清除及治愈的巨大障碍，此外持续病毒复制的存在也 可能会影响治疗效果，与高免疫活化、较差的免疫重建及耐药株的出现有关。 潜伏感染是公认的治疗后病毒储存库存在的重要机制，HIV以整合后潜伏和 整合前潜伏两种形式存在于潜伏储存库中。研究报道早期治疗是影响储存库大小 的因素，但研究中早期治疗人群最低CD4+T细胞计数较慢性治疗者高，而最低 CD4+T细胞计数是影响储存库大小的重要因素，因此尚不清楚早期治疗是否是影 响储存库大小的独立因素。此外，抗病毒治疗后是否存在持续病毒复制仍有争议， 在早期治疗者和慢性治疗者中是否存在差异尚无报道。 我国MSM人群中接受早期抗病毒治疗的HIV感染者兼有快速进展者和早期治 疗者两个方面的特性，其治疗效果如何，治疗后潜伏储存库大小及持续病毒复制 情况仍不清楚。因此本研究通过对最(L氏CD4+T细胞计数无显著差异的快速进展早 期治疗人群和慢性期治疗人群潜伏感染储存库大小和病毒进化的分析，综合比较 HIV快速进展治疗者与慢性期治疗者病毒学疗效，从而为我国MSM人群抗病毒治 疗时机的选择提供理论指导。 方法 l、研究对象 包括以下三组患者：(1)HIV-1快速进展早期治疗者3例。对高危MSM 队列进行随访，发现HIV新发感染者，估计其感染时间，定期随访HIV新发感 blot 染者，选择一年内开始抗病毒治疗，并治疗至少一年的患者3例。(2)Western 确认试验阳性超过2年，抗逆转录病毒治疗一年以上，病毒学治疗成功的HIV-1 blood mononuclearcell)标本，分别保 全血标本，并分离血浆、PBMC(peripheral 存于．80℃和液氮中。 2、CD4+T淋巴细胞测定 CD4／CD8／CD3 将201．tl 501al抗凝血，室温避光15分钟，加入免洗溶血素450pI，室温避光15分钟， FACSMMLTISET软件检测并进行自动分析。 3、病毒载量测定 HIV-1 1200p1血浆标本采用Roche公司COBASAmpliPrep／COBASTaqMan Test在COBAS HIV-1自动载量仪上以RT-PCR方法测 AmpliPrep／COBASTaqMan 定病毒载量。检测范围为40 copies／ml。 4、DNA提取