窦性心率调节机制及起搏通道--伊伐布雷定.pptx

窦性心率的控制机制探讨;主要内容;窦房结细胞的生物电活动;窦房结细胞的离子基础;心脏起搏的离子电流;决定和影响心肌细胞自律性的因素;生理性神经调节窦性心率的机制;窦房结细胞;1.介导起搏电流的离子通道为超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）。 2.目前已克隆4种HCN通道基因亚型，分别命名为HCN1-HCN4。 ;f-通道的分子特性: HCN 亚型;f-通道开放的机制;f通道控制窦房结细胞的舒张期去极化斜率;主要内容;对窦房结的作用 自动化除极的去极化速率(↓)—自律性降低 自动化除极的最大舒张期电位(负↑) 自动化除极的阈电位(负↓) 对窦速、窦房折返性 心动过速治疗作用好;交感激活对心室肌动作电位的影响; 心肌传导的影响因素：动作电位0期去极化的速度和幅度: 0期去极化速度快→局部电流形成快→传导性↑ 0期去极化幅度大→局部电流强→传导性↑ β受体阻滞剂 →Na+通道效率↓→传导速度↓ 静息电位与阈电位的差距扩大 兴奋性降低，达阈电位所需时间长 传导速度减慢;窦房结;伊伐布雷定的作用机制;伊伐布雷定通过阻断f通道发挥减慢心率作用;特异性If通道抑制剂：伊伐布雷定只作用于If通道; 频率依赖性: 伊伐布雷定只有在f通道开放时才能进入到其结合位点，从而产生阻断通道起搏电流的作用；通道开放的越多，阻断效果更强； 2.剂量依赖性;伊伐布雷定减慢心率的幅度与基础心率水平相关;剂量依赖性 ; ;伊伐布雷定显著延长舒张期时间并改善冠脉灌注;伊伐布雷定较β受体阻滞剂显著增加冠脉灌注;伊伐布雷定对每搏输出量和心输出量影响较小;专利到期日 2017年;伊伐布雷定的药代动力学特点;伊伐布雷定的药物相互作用;主要内容;心率增快导致病理生理学改变的机制;心率增快对心衰心肌收缩力的影响;超过50%的CHF患者HR≥70 bpm;Systolic Heart Failure treatment with the If Inhibitor Procoralan Trial;在标准治疗基础上联合使用可兰特进一步改善心衰患者预后;指南;心衰患者出院时心率较低组远期预后更好;联合可兰特 4周后心率达标组终点事件率最低;Bagriy AE,et al. Adv Ther. 2015 Feb;32(2):108-19. ;小结; ;;;SHIFT：研究设计及研究终点;SHIFT研究中β受体阻滞剂使用比例;2012年ESC心衰治疗指南对可兰特的推荐