再生障碍性贫血-(七年制)幻灯片课件.pptVIP

制作人：邹善思河南中医学院;定义;病因和发病机制;病因 1. 化学因素 多种化学物质和药物，常见的有苯制剂、农药、长期染发、药物等 2.物理因素 伽马射线 、X线 3.生物因素 多种病毒 ，包括肝炎病毒、EB 病毒、微小病毒B19、巨细胞病毒、登革热病毒及HIV病毒等。 ;发病机制 （1）造血干细胞内在缺陷：CD34+细胞及长期培养起始细胞（LTCIC）明显减少或缺如。 （2）造血微环境缺陷和造血生长因子异常： 微环境= 基质细胞+细胞因子+细胞外基质; 骨髓基质细胞体外培养生长差，分泌的造血调控因子与正常人不同； 骨髓基质细胞分泌IFN-γ、TNF-α及IL-2水平升高。 ; （3）免疫异常 T细胞异常活化，造成Th1/Th2平衡向Th1方向偏移，Th1产生的造血因子或负调节因子增多，导致患者CD34+造血干细胞/祖细胞Fas依赖性凋亡增加。 （4）遗传因素 部分患者存在对某些致病因素诱发的特异性异常免疫反应易感性增强及“脆弱”骨髓造血功能遗传倾向。 ;造血干细胞质、量异常;临 床 表 现Clinical presentations;临 床 表 现Clinical presentations;实 验 室 检 查;实 验 室 检 查;髂后上嵴骨髓穿刺术;髂前上棘骨髓穿刺术;再障骨髓象;左：正常细胞的骨髓活检组织 （低倍镜 ） 右：重度增生低下的骨髓活检组织;实 验 室 检 查;诊 断;分 型;鉴别诊断;AA与骨髓增生异常综合征RA型（MDS－RA） MDS－RA以三系病态造血为主；外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板 ;AA与非白血性白血病 部分急性白血病表现为外周血全血细胞减少，幼稚细胞减少，称为非白血性白血病，但骨髓中仍可见多数原始细胞，可资鉴别。 ;AA与急性造血停滞 急性造血停滞：是一种骨髓突然停止造血的现象，血象以贫血为主，网织减少或缺如，少数也可有白细胞和（或）血小板的减少，类似急性再障表现。 病程中可出现特征性的巨大原始红细胞。本病呈自限性，多在1个月内恢复。;AA与范可尼贫血（FA） FA:又称先天性再障，中位诊断年龄为7岁，发生骨髓衰竭时与获得者相似，单纯形态学无法鉴别。 有躯体发育畸形者易于早期确诊 染色体断裂试验流式细胞术DNA含量和细胞周期检测有助于确诊 ;其他鉴别诊断 其他遗传性骨髓衰竭综合征 淋巴瘤伴骨髓纤维化 大颗粒淋巴细胞白血病 多毛细胞白血病等;治 疗;支 持 治 疗;非重型再障的治疗; 2. 环孢素(Cyclosporine A, CSA) 机制：选择性作用于T淋巴细胞亚群，抑制T抑制细胞的激活和增殖，抑制IL-2和γ干扰素产生。 不良反应: 主要肝肾损害；多毛、牙龈肿胀、肌肉震颤，低镁高钾； 血药浓度监测：安全有效血浓度范围为300～500ng/ml。 远期不良反应：获得性克隆性疾病。 ;3. 造血细胞因子辅助治疗：促红细胞生成素（EPO），粒细胞集落刺激因子（G-CSF），白介素11（IL-11）等。 4. 中医中药辩证治疗。 上述药物联用可提高疗效。 ;重型再障的治疗;2. 免疫抑制治疗（IST） 免疫抑制剂: 抗淋巴细胞球蛋白（ALG） 抗胸腺细胞球蛋白（ATG） 环孢素（CSA） 大剂量甲泼尼龙短程冲击治疗 免疫调节剂：丙种球蛋白 单克隆抗体 ;ATG/ALG作用机制 去除抑制性T淋巴细胞对骨髓造血的抑制； ??疫刺激作用，通过刺激产生造血调节因子促进干细胞增殖； 对造血干细胞本身有直接刺激作用。;ATG/ALG的副反应 （1）类过敏反应：于输注过程中出现发热、皮疹、肌肉关节酸痛等，故用前应做过敏试验。 （2）血清病反应：ATG/ALG治疗后7-14天，患 者出现高热、皮疹、关节痛、蛋白尿。 （3）继发其他克隆性疾病如AML、MDS、PNH等。 （4）少数患者可有肝肾功能损害。 ;大剂量免疫球蛋白（HDIG） 适用于以下情况： 肝炎相关性再障伴肝肾功能有损害者； SAA合并感染者； S