第五章续抗原提呈细胞及其他免疫细胞.pptVIP

抗原提呈细胞及其他免疫细胞 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 APC的分类 专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞 第一节 抗原提呈细胞——树突状细胞 形态特征：表面有许多树枝状突起，细胞内无溶酶体、吞噬体，其他细胞器少见。 是抗原提呈能力最强的APC细胞 由于表面表达较高密度的MHC-Ⅱ分子，且具有树突状突起，表面积较巨噬细胞更大，有利于接触抗原，并呈递给T细胞。 树突状细胞的来源、分化与成熟—DC的来源与分化 DC的来源 髓样前体细胞（主要）－髓样树突细胞 淋巴样前体细胞－淋巴样树突细胞 树突状细胞的来源、分化与成熟—DC的成熟 两个阶段： 1）不成熟DC：经血流迁徙到外周组织和器官，MHC和B7表达水平低，无法提呈抗原，可以通过吞噬和巨胞饮作用摄取抗原。 2）成熟DC：当不成熟DC通过输入淋巴管进入局部淋巴结后，分化成熟，表达高水平MHC和B7， DC不再具有吞噬作用。 DC的分布与分类 淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸 腺DC 非淋巴样组织DC（结缔组织、上皮组织）： 朗格汉斯细胞和间质细胞 循环的DC 滤泡DC 淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，参与再次免疫应答，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 并指状DC 分布于淋巴组织胸腺依赖区重要APC。 胸腺DC 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分。 朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠粘膜上皮细胞 间质DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力。 DC的生物学特性和功能——生物学功能 抗原提呈 受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原（特异性）；液相吞饮；吞噬摄取大颗粒或微生物。 参与T细胞发育、激活和分化 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用；DC提供T细胞激活的协同刺激信号；对外周T细胞的分化也发挥重要作用。 参与B细胞发育、分化及激活 ①与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关 ② 通过释放可溶性因子（CD23）直接调节B细胞的生长与分化； ③人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活 ④促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能； 其他免疫调节作用 分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节（IL-1、8、12、INF-α）；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 二、单核吞噬细胞系统 1 MPS与分化发育 MPS的来源：游离于血液中的单核细胞（monocyte）及存在于体腔和各种组织中的巨噬细胞（MΦ）均来源于骨髓干细胞，具有很强的吞噬能力，且细胞核不分叶。 单核/巨噬细胞是主要的APC，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键作用。 分化成熟及组织分布： MPS在某些集落刺激因子刺激下，髓样干细胞经原单核细胞、前单核细胞分化发育为单核细胞并进入血流。 单核细胞在血中仅存留几小时，再通过毛细血管移行至各组织并发育成熟为巨噬细胞。在不同组织中存留的巨噬细胞的形态及生物学特征均有所不同，名称各异。 单核吞噬细胞的组织分布 单核细胞与巨噬细胞 2 MPS细胞的生理特点 （1）MPS细胞的解剖学特征 受体：成熟的Mφ表达80多种受体，其中、补体受体通过免疫黏附作用促进吞噬，FcR通过ADCC作用杀伤靶细胞。 抗原及其他表面分子：Mφ表达MHC－Ⅰ、 MHC－ Ⅱ类分子(活化的Mφ) ，协同刺激信号B7－1、B7－2和CD40 (活化的Mφ)等。 MPS细胞结构 （2） MPS细胞的生理特点 　　1）具有吞噬细胞的一般特征，可吞饮液体异物，吞噬颗粒性异物，可识别化学物的浓度梯度，具趋化性。 　　2）在环境因素刺激下，发生形态、膜分子表达以及细胞代谢与功能的短暂、可逆性变化，称为MPS细胞的激活，是有别于其他吞噬细胞的重要特征。　 　 　3）是重要的分泌细胞，可分泌100种以上的酶类（溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶）和NO，在杀伤机制中起重要作用。 3 MPS细胞的功能 　　（一）免疫防御功能　　病原微生物侵入后，在激发免疫应答以前即可被MPS细胞吞噬并清除——非特异免疫防御。 　（二）免疫自稳功能　　衰老与死亡的细胞及衰变物质，均