他汀用于卒中二级预防：已知与未知.ppt

梗塞3小时内应用他汀梗死灶体积减小更多（37.9%） 1小时内用药 3小时内用药 6小时内用药 24小时内用药 7天内用药 梗死灶体积减小百分比 -30 20 70 120 37.9% 95%CI 22.8-53.1，P0.001 International Journal of Stroke.2012;(7):150–156. 动物试验6项 大脑中动脉梗塞动物模型 102例 2009 SPARCL再发卒中预后分析：阿托伐他汀显著改善再发卒中的严重程度 SPARCL研究中576例再发卒中，再发卒中90天严重程度使用NIHSS、BI、mRS进行评估 安慰剂 阿托伐他汀 Goldstein LB, et al. Stroke. 2009;40:3526-3531 临床研究 他汀降低再发卒中严重程度可能与神经保护作用有关 他汀治疗降低缺血性卒中严重程度的作用似乎与其降脂作用无关。 他汀具有抗炎、抗凝和血管活性作用，同时可能具有神经保护和影响梗死面积的作用，这些作用导致急性卒中严重程度的降低 Goldstein LB, et al. Stroke. 2009;40:3526-3531 2011荟萃分析支持他汀的神经保护作用：他汀预治疗显著改善卒中患者功能预后 入选12项研究，卒中前使用他汀者共2013例，未使用他汀者共9682例 他汀预治疗对卒中功能预后的影响及卒中亚型对治疗效果的影响，功能预后改善定义为mRS 0~2分 他汀预治疗与更好功能预后有关 OR：1.62，P0.001 Alessandro Biffi, et al. Stroke. 2011;42:1314-1319 TOAST亚型荟萃分析：小血管卒中预后改善最显著 0.4 1.0 2.0 3.0 4.0 大血管卒中 小血管卒中 OR P值 2.01（1.14~3.54） 0.016 2.11（1.32~3.39） 0.002 他汀预治疗对不同卒中亚型功能改善的影响 功能改善 功能未改善 Alessandro Biffi, et al. Stroke. 2011;42:1314-1319 他汀的神经保护作用机制探讨：与多效性有关 Q. Wang et al. / Experimental Neurology 230 (2011) 27–34 脑血流 eNOS活性 eNOS稳定性 抗血小板 抗动脉粥样硬化 有害的NO↓ 抗炎症 有益的NO↑ 脑缺血的神经保护 研究显示，高剂量阿托伐他汀提高受损的脑血管舒缩反应 36例血压得到控制的高血压患者，阿托伐他汀80mg治疗6个月。 于基线、3个月、6个月及停药后45天TCD测定左右大脑中动脉(MCA)的血管舒张反应(VMR)。 其中21例患者基线VMR受损（70%） 右MCA-VMR（%） Forteza A, et al. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, 2011: pp 1-6 左MCA-VMR（%） 入选后时间 入选后时间 VMR-所有(n=36) VMR70%(n=21) 他汀预治疗对缺血性卒中患者脑血流再灌注的影响研究 31例缺血性卒中患者（其中12例应用他汀，19例未应用他汀），评估他汀治疗对缺血性卒中后脑血流再灌注的影响 对急性缺血性卒中患者进行了2次MR扫描；分别为卒中发生后4.5小时内（tp1）和6小时（tp2）。依据tp1平均通过时间（MTT）延长并且tp2恢复正常，确定再灌注区域 对4种MTT阈值进行评估，以确保结果并未基于随意性阈值而得出 Ford AL, et al. Stroke. 2011;42:1307-1313. 他汀预治疗显著改善缺血性卒中患者的脑血流再灌注 100 80 MTT=6秒 MTT=5秒 MTT=4秒 MTT=3秒 P=0.048 P=0.014 P=0.012 P=0.008 相对再灌注（%） 20 60 40 0 未使用他汀 使用他汀 Ford AL, et al. Stroke. 2011;42:1307-1313. 2012综述对他汀的神经保护作用述评 不断增加的证据提示他汀具有神经保护作用，可改善缺血性卒中功能预后 但这些证据需要大型、随机、安慰剂对照研究的进一步证实 Cerebrovascular Disease and Stroke. Published online 24 February 2012. DOI 10.1007/s11936-012-0174-9 总结：他汀用于卒中二级预防 已知 所有非心源性缺血性卒中