2019生物竞赛-生物化学-10酶的催化机理-杨荣武《生物化学原理(一)》.pptVIP

提纲 一、酶催化机理研究的主要方法 二、过渡态稳定学说 三、过渡态稳定的化学机制 邻近定向效应 广义的酸碱催化 静电催化 金属催化 共价催化 底物形变 四、几种常见酶的结构与功能 蛋白酶 溶菌酶 丝氨酸蛋白酶的催化三元体 丝氨酸蛋白酶的作用机制 多肽底物 丝氨酸蛋白酶的作用机制 丝氨酸蛋白酶的作用机制 丝氨酸蛋白酶的作用机制 水分子的亲核进攻 丝氨酸蛋白酶的作用机制 丝氨酸蛋白酶的作用机制 酶恢复到原来的状态 N端产物释放出来 丝氨酸蛋白酶的作用机制 胰凝乳蛋白酶催化的四面体中间物的形成及其稳定 生物竞赛-生物化学原理（结构生物化学）-南京大学杨荣武 生物竞赛-生物化学原理（结构生物化学）-南京大学杨荣武 第十章 酶的催化机制 酶催化机理研究的主要方法 找出保守性的氨基酸残基 三维结构的研究 定点突变 动力学分析 化学修饰 计算机模拟 过渡态稳定学说 根据过渡态理论，在任何一个化学反应体系中，反应物需要到达一个特定的高能状态以后才能发生反应。这种不稳定的高能状态被称为过渡态。达到过渡态要求反应物必须含有足够的能量以克服活化能。 1946年Pauling 提出，酶与过渡态的亲和力要比对基态（底物）的亲和力高得多，酶的催化源于其对过渡态的稳定作用。 化学反应的过渡态及 其前后的自由能变化 HA-HB + HC→HA-HB-HC（过渡态）→HB-HC + HA “铁丝酶”催化反应的过渡态