特殊糖尿病专题知识宣讲.ppt

* * 外显率（penetrance）指在特定环境中某一基因（常指杂合子）显示出相应表型的频率（百以分比表示）。也就是说同样的基因型在一定的环境中有的个体表达了，而有的个体未得到表达，表型正常(图4-5)，如具某显性基因A的杂合体有100人，其中仅有40人出现相应的表型，则外显率为40%，如100人都出现相应的性状外显率 = 1，称完全外显，若外显率1称不完全外显 * * * * * * * * * * * Wolfram, Wagener. Diabetes mellitus and simple optic atrophy among siblings:report of four cases. Mayo Clin Proc 1938; 9:715-718 Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness （尿崩症 / 糖尿病/视神经萎缩/耳聋） 一种进行性神经退化疾病 疾病在家系内的传递多符合常染色体隐性遗传 Wolfram / DIDMOAD综合征 主要临床特点及发病年龄 先证者 性别 女 年龄 25 DI (尿崩症) 2 DM (糖尿病) 6 OA (视神经萎缩) 10 D (耳聋) 24 嗅觉减退 17 其它 桥脑，延髓萎缩，输尿管扩张，白内障 方启晨等，中华医学杂志，2005 糖尿病相关检查 C肽 (mmol/L) 时间 (min) 1. 先证者糖代谢情况 HbA1c ：10.0% FCP：0.36 ng/ml；CP2h：0.52 ng/ml 精氨酸试验提示β细胞功能明显受损 2. 糖尿病分型检测 GAD-Ab（－） IA2-Ab（－） 线粒体tRNALeu(UUR)A3243G基因突变检测（－） 尿渗透压 尿比重 尿渗透压(mOsm/L) 时间 (min) 0.980 0.990 1.000 1.010 1.020 1.030 1.040 1.050 注射5U 精氨酸加压素 尿比重 Wolfram综合征患者禁水加压试验 0 50 100 150 200 250 300 350 0 60 120 180 280 360 390 465 525 先证者眼底照片 提示视神经萎缩 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者视野检查 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者脑干视觉诱发电位检查 患者 对照者 P100波完全消失，提示视觉径路生理性切断。 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者脑干听觉诱发电位检查 患者 对照者 V波波幅下降,提示听力损害 方启晨等，中华医学杂志，2005 突变先证者电测听检查 左耳 右耳 先证者头颅MRI显像 脑干萎缩 方启晨等，中华医学杂志，2005 先证者测序结果 390 野生型 突变型 A T C T C C T T C C C C A T C T T C T C C T T C C C C 390 第417位密码子TTC缺失，失去了一个Phe（苯丙氨酸），即F417del 方启晨等，中华医学杂志，2005 F417del突变家系图 方启晨等，中华医学杂志，2005 项坤三《特殊类型糖尿病》 发现疑似病例可与我们联系 上海交通大学附属第六人民医院，上海市糖尿病研究所 电话：021联系人：张蓉 致 谢 基金资助 国家自然科学基金 国家973计划 国家863计划 NIDDK EFSD 项坤三 院士 胡承、张蓉 包玉倩、王从容 马晓静、王琛、陆惠娟 陆静毅、虞伟慧、江枫、唐珊珊 秦雯、陆俊茜、徐靖、李晓斯 谢谢! * * * * * * * * * * 构建突变和野生型质粒，通过不同比例混合，制备标准品。 融解曲线：相对曲线，不同突变样本相对曲线，融解温度变化，解链温度发生变化， * * * * * * * 对下列一种或多种情况者应疑及mt基因突变DM可能，而做进一步检查 起病早的偏瘦的2型糖尿病 β细胞分泌功能明显降低，需INS治疗的2型DM 伴神经性耳聋的DM者 有母系遗传家族史的糖尿病患者 糖尿病患者伴有或其家族中有下列表现之一者 中枢神经系统，骨骼肌及心肌病 视网膜色素变形 视神经萎缩，眼外肌麻痹 乳酸酸中毒 治疗原则 饮食适当放宽 宜轻度运动，不宜剧烈运动 以胰岛素治疗为主 发病急或重者，诊断确定后即用INS，病情轻，进展慢者，可在一段时期内口服磺脲类降糖药 不主张用双胍类药 OXPHOS辅助因子和底物 刺激丙酮酸脱氢酶 防止氧自由基对线粒体损伤 药物 辅酶Q10（COQ10） 150mg/日2-3年以上 以旦确诊即开始治疗 长期治疗