抗糖尿病药概述.ppt

抗糖尿病药概述;掌握口服降血糖药的分类及代表药物；盐酸二甲双胍、格列本脲的结构、理化性质、合成、代谢化学和用途；瑞格列奈的结构和用途。 熟悉甲苯磺丁脲、吡格列酮、格列美脲、格列齐特、米格列奈、西他列汀、阿卡波糖、卡格列净的结构、化学特性和用途；熟悉DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂的研究概况。 了解胰岛素及其类似物的化学特征；SGLT-2抑制剂的研究概况。;糖尿病（diabetes mellitus，DM）;糖尿病分类及特点;抗糖尿病药物的分类;一、胰岛素（insulin）;胰岛素 ——理化性质;胰岛素——作用机制;胰岛素——种类及制备;一种胰岛素注射装置。 分一次性胰岛素笔和可重复使用的胰岛素笔。 目前我国使用较多的是30R预混胰岛素。 注射剂量准确、操作简单、携带方便等，特别适用于糖尿病患者在家中自我注射。;胰岛素——药理作用及不良反应; 二、胰岛素类似物;分类;又称胰岛淀粉样多肽。 一种在饭后随胰腺β细胞进入血液的小肽激素。 普兰林肽（pramlintide）是稳定的内源性胰淀素非聚合异构体，可增加内源性胰淀素，减缓胃排空，抑制胰高血糖素分泌，降低餐后血糖、血浆乳酸和血清胰岛素，适用于1型和2型糖尿病的辅助治疗，对2型糖尿病患者降低血糖和减肥的作用更显著。 具有水溶性，耐受性好，不良反应少。但与胰岛素合用会增加诱发严重低血糖的风险，尤其对1型糖尿病患者。; 胰岛素增敏剂;改善胰岛素敏感性是2型糖尿病治疗的一个重要环节。 胰岛素增敏剂是过氧化物酶体增殖活化受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPAR）的激动剂，可提高胰岛素受体的敏感性。促进对葡萄糖的利用。 按照化学结构不同，可分为双胍类、噻唑烷二酮类和PPARα/γ双重激动剂。;;;盐酸二甲双胍——代谢及药理作用;增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。 抑制肝糖的产生和输出，控制空腹血糖。 改善外周组织胰岛素与其受体的结合和作用，改善胰岛素抵抗。;盐酸二甲双胍的合成; 某男，51岁，肥胖，确诊为2型糖尿病。开始用盐酸二甲双胍500mg，每日2次，随餐服用；1周后加量至1500mg，每日3次；患者虽然避免空腹服药，仍有恶心和腹泻症状。作为药师，你认为该如何调整盐酸二甲双胍的剂量？; 少数患者服用盐酸二甲双胍会出现厌食、腹泻、恶心等消化道反应，常随时间的???延而消失，并可通过减小初始剂量（500mg或850mg早餐时单剂量给药），缓慢加量（每2周增加一次），直到达到适当的临床疗效。因此，本品的剂量应减为每日500mg，随餐服用。数周后缓慢加量至1500mg，每日3次随餐服用。患者就不会出现上述胃肠反应。;（二）噻唑烷二酮类降糖药（TZDs）;TZDs的代表药物;噻唑烷二酮类药物的构效关系;（三）新型PPARα/γ双重激动剂;新型PPARα/γ双重激动剂——赛格列扎;按作用机制，分为—— （一）K+-ATP酶抑制剂 1．磺酰脲类降血糖药 2．非磺酰脲类降血糖药 （二）胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)激动剂 （三）二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂 ;（一）K+-ATP酶抑制剂 １．磺酰脲类降糖药; 磺酰脲类降糖药—作用机制;磺酰脲类降糖药的分类;磺酰脲类降糖药;磺酰脲类降糖药;磺酰脲类降糖药;磺酰脲类降糖药物的构效关系;格列本脲（glibenclamide）;在常温、干燥环境中稳定，在潮湿环境下，酰脲结构可水解成磺酰胺。;在肝脏代谢，代谢产物为反式4-羟基格列本脲和顺式3-羟基格列本脲，由胆汁和肾各排出约50%。 代谢产物仍有15%的活性，肾功能不良者易引发低血糖，老年患者慎用。 口服吸收快，持续时间长。口服30分钟后显效，约25小时血药浓度达峰值，半衰期为10~12h，蛋白结合率为95%。;强效降糖药，适用于单用饮食控制疗效不佳且无严重并发症的中、重度2型糖尿病。 少数患者有胃肠道副作用，肝、肾功能不全者慎用。 可由乳汁分泌，导致婴儿低血糖，可造成死胎和胎儿畸形，孕妇和哺乳期妇女禁用。; 某男，75岁，糖尿病史10年。近几月来服用格列本脲（2.5mg，每日3次）和格列齐特（80mg，每日2次），此期间因感冒进食少，入院当日在家中出现头晕跌倒，昏迷2小时后送医院抢救，查血糖为2.14mmol/L，给予50%的葡萄糖溶液40ml静脉推注后苏醒。作为药师，你认为病人用???是否正确？应该采取什么用药方案？; 格列本脲和格列齐特均为磺酰脲类降糖药物，两者不宜同时服用，且格列本脲的降糖作用强，易引起低血糖反应不适合老年糖尿病患者。合理用药方案为病人无头晕昏迷