帕金森病汇总.ppt

三、遗传因素（易感因素） 1 PD约有5%-20%患者具有阳性家族遗传史 2 PD为常染色体不全显性遗传，其外显率为60 % 3 PD为一个多因子遗传疾病 意大利PD家系致病基因定位于第4号染色体q21-q23 区域 5 PD患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降 6 体内毒素代谢酶多态性造成个体对PD的遗传易感性差异 7 但是孪生子和种族研究结果不支持 PD具有遗传性 四、内源性毒素 1 脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程 2 PD脑内黑质铁含量增加 3 解毒酶基因突变，使酶活性降低 4 氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应↑ 5 产生氧自由基 过氧化氢、6-羟多巴、丙二酰二醛（MDA）、半西昆及西昆等有毒物质--神经细胞变性、坏死 小结 1、上述任何一种因素都不能全面解释PD的发病 2、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有PD遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，最终导致PD发病。 3、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内基因发生变异，最后发展成PD *所以帕金森病的发生和发展是年龄衰老、环境污染 遗传易感性共同作用的结果 帕金森病的临床表现 一般特点 1、多见于50-60岁之间，男性女性 2、临床前期可以持续10-15年，起病缓慢，逐渐加重 3、气候影响运动障碍，晴天—好，阴、雨、寒冷—坏 4、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染—加重症状 5、早期症状震颤（占60-70%）、步行障碍（占 12%）、 肌强直（10%）、动作缓慢（10%） 震 颤 — 静止性震颤，首发症状，占65%（早期症状） — 先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢 开始?对侧上肢?下肢?下颌、口唇?头 —“搓丸样”动作（Pill-rolling) ，4-6Hz/s — 静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停， 情绪紧张时加重，睡眠后消失。 强直（僵直） — 最先出现颈前肌群受累（早期症状） — 累及四肢、躯干、颈及面部肌群 —“猿猴状”姿势-头前倾、躯干俯屈、 双上肢屈曲、内收、拇指对掌、双下肢弯曲。 —“铅管样强直”若伴有震颤者呈“齿轮样强直” — 产生机制 ? 迄今未明 铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如关节被动运动时始终保持阻力增高。 齿轮样强直 如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。 运动障碍 — 运动不能(akinesia)进行随意运动时，运动困难 — 运动减少，自发或自动的运动减少，而且 运动幅度减少 — 运动徐缓(bradykinesia)，随意运动执行缓慢 — 精细动作差 ：书写困难，小字征(Micrographia)，生活不能自理 — 走路时，双上肢摆动差（早期症状） — 面具脸（Masked face):面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝视 — 言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂 — 产生机制：苍白球传出障碍-随意运动的反射性姿势调节障碍 姿势反射障碍 慌张步态（Festination)，起步困难，小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难,易摔倒。 其它症状 植物神经功能症状：迷走神经背核受累（便秘、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍—尿失禁，尿频，排尿困难） 感觉症状（占40-45%）：麻木、麻刺感、疼痛、隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感 嗅觉减退（占75-90%） 精神症状：焦虑或抑郁 痴呆（占20-40%）：皮层下痴呆（记忆力障碍、智能障碍、视觉空间觉障碍） 帕金森病的病程进展 没有左旋多巴（LD）治疗前，PD初发的5年内20％致残，随后5年内40％，15年内使40-45％仍生存的患者致残。应用LD治疗PD后，生存期显著延长，甚至能与同龄正常人相当 PD初发时使用LD治疗者会经历一段“蜜月期”，疗效满意 疾病进展和LD长期应用最终致运动并发症的发生（剂末现象、肌张力障碍、“开－关”现象、异动症等） 神经精神并发症及认知功能障碍是疾病后期的主要威胁 帕金森病的诊断及鉴别诊断 一 临床诊断标准（Clinical Assessment) 原发性帕金森病的诊断标准* 1. 无明显诱因及病因 2. 具有震颤、强直、少动（必须具备）和姿势平衡障中的两项 3. 应用L－dopa治疗有效 *需要记住 　　　　　　　　　　　　　 英国帕金森病协会脑库诊断标准 第一步：帕金森病症状的诊断(