第16章-细胞代谢和基因表达调控.pptVIP

2）锌指 锌指（Zinc finger）：锌螯合在多肽链中，以配价键和半胱氨酸残基或组氨酸残基结合。 Cys2/His2型： Cys-X2~4- Cys-X3-Phe-Leu- X2 -His- X3- His Cys2/ Cys2型：Cys-X2- Cys-X13 -Cys-X2- Cys 一个单位以指部伸入DNA双螺旋的深沟，接触5 个核苷酸。 3） 亮氨酸拉链 常出现于真核生物 DNA结合蛋白的C 端，与癌基因表达调控功能有关。 亮氨酸拉链(Leu zipper):两组平行的带亮氨酸的??螺旋形成的对称二聚体。 DNA结合蛋白的C端，每隔7个氨基酸出现一个亮氨酸。 蛋白质的?螺旋每圈为 3.6 个氨基酸残基。每二圈出现的亮氨酸与轴平行列在同一直线上，构成拉链的一半。 真核生物基因表达调控 DNA 转录初产物RNA mRNA 蛋白质前体 mRNA降解物 活性蛋白质 DNA水平调节 转录水平调节 转录后加工的调节 翻译调节 mRNA降解调节 翻译后加工的调节 核 细胞质 ? 真核基因表达调控的五个水平 DNA水平调节 转录水平调节 转录后加工的调节 翻译水平调节 翻译后加工的调节 ? 真核基因调控主要是正调控 ? 顺式作用元件和反式作用因子 ? 转录因子的相互作用控制转录 * LDL 为低密度脂蛋白，负责转运胆固醇，当其过量时，其携带的胆固醇变滞留在动脉壁上，时间长了会引起动脉硬化 * 这种受体蛋白既是受体又是酶，一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大，故称催化受体（catalytic receptor)。 酪氨酸蛋白激酶受体（EGF受体、IGF受体等） 丝氨酸/苏氨酸激酶受体（转化因子β受体等） 鸟苷酸环化酶活性受体（心钠肽因子受体等） 酪氨酸蛋白激酶受体 酪氨酸蛋白激酶受体：当配体与受体结合后，受体发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。 4） 酶耦联型受体(enzyme linked receptors) 受体本身无内在的催化活性，但是，它直接与一个有酪氨酸激酶活性的胞浆蛋白相耦联。配体结合受体后使受体单体聚合，后者再与胞浆内一个或多个胞浆内酪氨酸蛋白激酶结合并激活之，许多细胞因子如干扰素的受体属此类。 * 非酪氨酸蛋白激酶受体（nonreceptor tyrosine kinases） 本身没有酶的结构域，受体与酪氨酸激酶是分开的，配体与受体结合后，受体形成二聚体，两个酪氨酸激酶分别与受体结合并被激活。 5）核受体（胞内受体，intracellular receptor） 位于细胞浆和细胞核（多）中的受体，全部为DNA结合蛋白。这类受体通常为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 不同的是，作用于核受体的配体必须先穿过细胞膜，才能与受体结合，故这类配体多是亲脂化合物。例如，类固醇激素（维生素D3、糖皮质激素）、甲状腺素受体等。 * 高度可变区 位于N端，具有转录激活功能 DNA结合区 位于中部，含有锌指结构 激素结合区 位于C端，结合配体或热休克蛋白，含有核定位信号，使受体二聚化，激活转录 铰链区 含有核定位信号 跨膜信号转导（transmembrane signal transduction)：蛋白质多肽激素及神经递质等信号分子不能通过细胞膜，它们携带的信息被细胞表面受体接受后转导至细胞内的过程。 G 蛋白接受来自信号分子－受体复合物的信息，再传递给效应酶，产生第二信使，第二信使再直接或间接通过蛋白激酶传递信息。 三、（G蛋白耦联型受体的）信号转导 G蛋白偶联受体的信息传递途径 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白磷酸化 生物学效应 ※ G蛋白：是一种鸟苷三磷酸结合蛋白。一般是指与细胞表面受体耦联的异三聚体G蛋白。 （1） G蛋白 　　G蛋白由三个亚基组成，100kDa。 　　?：有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。 　　?与? 非常相似，以非共价键紧密结合。 39～46kDa 7～8kDa 36kDa * 　 　 G蛋白不是跨膜蛋白，但能够固定于细胞膜内侧。 根据G蛋白α亚基作用的效应酶，将G蛋白分为Gs、Gi、Gq、Gt、Golf、Go等。 * （2）跨膜信号转导的机制 Gs的作用机制 Rs：激活型受体 AC：腺苷酸环化酶 （三）Gq的信号转导作用 PIP2：磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸 PLC：磷脂酶C IP3：肌醇三磷酸 DAG：二酰甘油 PKC：蛋白激酶C * 家族性高胆固醇血症