糖皮质激素及其临床应用课件.pptVIP

激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个： 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型 不适当的停药方式 药源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖，低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用强的松（20~30mg/d）2周以上，可以导致HPA轴反应迟钝，突然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。 预防的方法是合理地逐渐撤药。 激素的不良反应 激素的不良反应 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 骨质疏松与自发性骨折 无菌性骨坏死 对儿童生长发育和生殖 功能的影响 行为与精神异常 糖皮质激素及其临床应用 肾上腺皮质 广泛的生理作用 一、 糖皮质激素概况(glucocorticosteroids,GCs) 可的松 （cortisone） 基因调控 糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。 二、 糖皮质激素的生理作用 ?糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生 ? 血糖?、糖耐量?、肝糖原? ?蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 ? 血浆氨基酸浓度?、尿氮? ? 负氮平衡 ?脂肪代谢：两面作用 ? 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 ?水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用，保钠排钾?高血压、水肿 排钙增加、钙吸收减少?骨质疏松 ?核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质） ?抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取 ?血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能 ? 红细胞、血红蛋白、血小板、 中性粒细胞等增高 ；抑制淋巴细胞 DNA 合成 ? 淋巴细胞 减少；促进淋巴细胞与嗜酸及 嗜碱白细胞破坏 ?循环系统：增加血管平滑肌对 儿茶酚胺的敏感性 ? 提高血管张力、 维持血压应激反应 ?各种刺激 ? ACTH 和 GC ? ? 各种生理效应 二、 糖皮质激素的生理作用 1.抗炎作用 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 PMN ? 炎 症 介 质 ? （急性） 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞浸润 单核巨噬 细胞系统 （慢性） 炎 症 介 质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 [ 组胺、TXs、LTs、 PGs、TNF-α、 IL-1、4、13 ] NCF LCF ECF [ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ] 阻断趋化 因子、阻 断刺激 降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放 阻断合成、抑制释放、降低活性 抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞和胶原成分 三、 糖皮质激素的药理作用 2. 免疫抑制作用 ?抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物 的处理能力 ?抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放 ?抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤 ?可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 ?可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介 导的免疫反应 治疗量 —— 抑制细胞免疫 大剂量 —— 抑制体液免疫 三、 糖皮质激素的药理作用 3. 抗毒素和抗休克作用 ?高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体免受细菌内 毒素的攻击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 ?减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对 致热原的敏感性 ?扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，使微循环血流动 力学恢复正常，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （MDF）的形成； ?抗炎、抗毒、免疫抑制的综合效果 4. 对某些细胞的凋亡作用 三、 糖皮质激素的药理作用 5. 脂质过氧化的抑制作用 脂质双分子层 胆固醇 膜蛋白 氧自由基 甲强龙 插入细胞膜以及对抗自由基 即刻作用是必须的 三、 糖皮质激素的药理作用 血液与造血系统：　皮质激素能刺激骨髓造血机能。 中枢神经系统：　能提高中枢神经系统的兴奋性。 呼吸系统： 提高 β2 受体功能、抑制 M 受体功能。 消化系统：　糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶