HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略课件.ppt

MARIANNE： 由IRF统计的PFS Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：OS（首次中期分析） NR：未达到终点 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：客观缓解率及其持续时间 客观缓解率 客观缓解率持续期 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：不良反应事件 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE： 发生率≥ 3%的≥3级AEs 在HT组发生率较高 在 含T-DM1 组发生率较高 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. MARIANNE：结论 证实 T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未优于HT T-DM1 联合紫杉醇并未增加PFS T-DM1 对比 HT，前者耐受性更好 前者≥ 3级AEs较少，因≥ 3级AEs而中断治疗的发生率较低 前者无发热性中性粒减少发生；神经症、腹泻及秃头症较少； 前者转氨酶升高、血小板减少发生率较高 T-DM1组健康相关生活质量维持时间更长 在未治HER2+ MBC中，T-DM1是HT 的一个替代治疗选择 Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507. ExteNET研究：一项关于Neratinib在早期HER2+乳腺癌患者辅助化疗和曲妥珠单抗治疗后的随机、安慰剂对照III期研究（2年首次分析） Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. 首要研究终点：ITT人群的iDFS Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. 首要终点：iDFS（ITT） Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. iDFS 事件 Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. 次要终点：DFS-DCIS Ariene Chan, et al. 2015 ASCO Abstract 508. HER阳性复发转移乳腺癌诊疗策略 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向 Rayter Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015 化疗 放疗 3000 BC 1500’s 1800’s 手术 激素治疗 1950 1950 1997 HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182. 时间（月） 总生存概率 无疾病生存概率 HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52） HER-2无扩增（n=52） HER-2扩增（5个拷贝） HER-2扩增（5个拷贝） HER-2扩增（2个拷贝） HER-2扩增（2个拷贝） HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关 HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标 预后因素（所有患者） TNM 分期 组织学分级 组织学类型 激素受体状态 HER-2 表达 淋巴结和脉管浸润 HER-2 检测方法比较 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 免疫组织化学（IHC） 检测HER2受体蛋白过度表达 荧光原位杂交(CISH） 检测HER2基因扩增的水平 显色原位杂交(FISH） HER-2 检测现状 国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差 国内阳性率报道 6 – 50 % (实际上 20 %左右) 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要 内部、外部质控都很重要 HER2检测的标准化进程 首次检测 采用IHC 实验室应符合 开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准 不符合 符合 IHC检测 IHC 0, + IHC ++ IHC +++ 将标本送至参比实验室 HER-2（－） 交界性结果 HER-2（+） FISH检测 首次检测 采用FISH 实验室应符合