第二十一基因突变.pptVIP

第二十一章基因突变;;第一节 基因突变的类型;;中性突变（neutral mutation）多肽链中相应位 点发生的氨基酸的取代并不影响蛋白质的功能; 沉默突变（silent mutation）蛋白质中相应位点 是发生了相同氨基酸的取代，即同义突变。 移码突变（frameshift mutation） 回复突变（reverse mutation）， 一类是正向突变（forward mutation）突变方向是从野生型向突变型；另一种是回复突变，其突变方向是从突变型向野生型 抑制突变（suppressor mutation）突变的作用还可以通过其它位点的突变而得到减少或校正。 ;; 第二节 突变的原因;;(一)DNA复制错误;;(二) 自发的化学变化 1.脱嘌呤;2.脱氨基;;;3.氧化损伤;二. 诱发突变; 2.碱基的修饰剂 (1) 亚硝酸（introus acid, NA） (2) 羟胺 (3) 烷化剂，它们的作用是使碱基烷基化 3.DNA插入剂 原黄素（proflavin） 吖啶橙（acridine orange） ???化3,8-二氨基-5-乙基-6-苯基菲啶鎓 （etnidium bramide） ICR的复合物等; (一) 紫外线诱发胸苷二聚体;; ;(二) 化学物质 1.碱基类似物;(2) 2-氨基嘌呤(2-AP)也是碱基的类似物，有正常状态和稀有状态两种异构体，可分别与T和C配对结合。当2-AP掺入到 DNA复制中时，由于其异构体的变换而导致A∶T G ∶ C;2. 碱基的修饰剂 (1) 亚硝酸（introus acid, NA）有氧化脱氨作用，可使G第2个碳原子上的氨脱去，产生黄嘌呤（xanthine,x），次黄嘌呤 (H) 仍和C配对，故不产生转换突变。但C和A脱氨后分别产生U和次黄嘌呤H，产生了转换，使C∶G转换成A∶T，A∶T转换成G∶C ;（2）羟胺只特异地和胞嘧啶起反应，在第4个C原子上加-OH，产生4-OH-C，此产 物可以和A 配对，使C∶G转换成T∶A ;(3)烷化剂如甲基黄酸乙脂（EMS）,氮芥(NM),甲基黄酸甲脂（MMS）,亚硝基胍（NG）等，它们的作用是使碱基烷基化，EMS使G的第6位烷化，使T的第4位上烷化，结果产生的O-6-E-G和 O-4-E-T分别和T、G配对，导致G∶C对转换成A∶T对；T∶A对转换成C∶G ;3.DNA插入剂;4. 体外定点突变;;用 Ames法检测诱变剂; 第三节 突变和人类疾病;;; (二) 诱发突变和人类的肿瘤;(一) 一般切除修复 切除修复(excixion-repair) 暗修复（dark repair） 短-补丁修复（short-patch repair） 长-补丁修复（long-patch repair） 着色性干皮病（Xeroderma pigmentosum）是一种切除修复酶的缺陷;;在E.coli中的切除修复系统;;Uvr系统在修复各阶段中的作用UvrAB识别损伤； UvrBC在DNA上切一缺口； UvrD使被标记区解旋; (二) 特殊切除修复途径;;; 三、复制后修复;;MutS;;(二)重组修复（recombination-repain）;在E.coli中的提取(retrival)系统;(三) SOS修复系统;;