晚期胃癌的靶向治疗进展课件.pptVIP

阿帕替尼延长次要研究终点PFS 阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月 FAS：全分析方案集 分组 例数 mPFS (95%CI) 月 P 值 HR (95%CI) 阿帕替尼组 176 2.6(2.0-2.9) 0.0001 0.444 (0.331-0.595) 对照组 91 1.8(1.4-1.9) ASCO 2014.Abstract #4003 阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月 PPS：符合方案集 分组 例数 MPFS (95%CI) 月 P 值 HR (95%CI) 阿帕替尼组 136 2.8(2.1-3.3) 0.0001 0.455 (0.332-0.624) 对照组 71 1.9(1.1-1.7) 阿帕替尼有效控制肿瘤进展 *客观缓解率（ORR）: 包括CR和PR的病例 **疾病控制率（DCR）: 包括CR、PR和SD的病例 疗效指标 阿帕替尼组 安慰剂组 P 值 中心研究者评价 ORR* 2.84% 0.00% 0.1695 DCR** 42.05% 8.79% 0.0001 独立影像学评价委员会评价 ORR* 1.70% 0.00% 0.5532 DCR** 31.82% 10.99% 0.0002 ASCO 2014.Abstract #4003 INTEGRATE研究：瑞戈菲尼能否最终出线？ 全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究1 分层因素 一线 VS 二线 地理区域 1 包括澳大利亚、新西兰、加拿大及韩国中心 一、二线治疗失败的晚期胃食管癌 （N=152） 瑞戈菲尼 160mg(4#*40mg/片) po. QD, d1-21,q28d +BSC（N=100） 安慰剂 4#po. QD, d1-21,q28d +BSC（N=52） 2:1 R 瑞戈菲尼 研究者决定后续治疗 PD Nick Pavlakis, et al. 2015 ASCO GI Abs 9 主要研究终点：PFS 次要研究终点：OTR(肿瘤总缓解率),2个月时的临床获益,OS,根据VEGF-A水平的PFS,安全性,生活质量 目的 观察瑞戈菲尼在胃癌中的有效性和安全性，以期作为后续III期临床研究的依据 疾病控制情况 疾病控制 瑞格菲尼N=97 安慰剂N=50 最佳缓解（已确认） CR 0（0%） 0（0%） PR 3(3%) 1(2%) SD 39(40%) 7(14%) 2个月时临床获益* N% 44(45%) 9(18%) 95%CI 35%-56% 9%-31% *第10周前无进展证据（或非方案的抗癌治疗），且不早于第6周、根据RECIST标准评估为CR、PR或SD 预先设定的PFS参考值过于乐观（H0） 因此进行更大的分析直接两组比较 2015 ASCO Oral Abstract Session, Abs 4003. INTEGRATE：延长主要研究终点PFS 中位PFS(瑞戈非尼组 vs 安慰剂组) HR：0.40(95%CI：0.28-0.59，P0.0001) PBO 50 14 4 3 1 1 0 0 REG 97 60 40 24 11 7 6 5 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0 6 12 18 24 30 36 42 REG PBD 周 Nick Pavlakis, et al. 2015 ASCO GI Abs 9 N=147 INTEGRATE：未显著延长次要研究终点OS 中位OS(瑞戈非尼组 vs 安慰剂组) HR：0.74 (95%CI：0.51-1.08，P=0.11) PBO 50 39 32 27 15 11 8 5 REG 97 87 73 57 44 27 22 17 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0 6 12 18 24 30 36 42 周 REG PBD N=147 Nick Pavlakis, et al. 2015 ASCO GI Abs 9 胃癌靶向治疗的现状 迄今，抗HR-2治疗最为成功 抗血管生成治疗稳坐二三线，无缘一线治疗 C-met抑制剂： 单抗：失败告终 TKI: 一枝独秀？ 新颖的免疫靶向治疗：希望之星 EGFR抑制剂:全军覆没 其他的靶点有待探索：parp酶抑制剂，FGFR抑制剂，… MET与HGF 受体活化 二聚化 下游信号转导 内吞与降解 配体结合域 MET locus is mapped on chromosome 7q21-31 HGF主要由间充质细胞分泌，旁分泌、自分泌 Ann Transl Med 2015;3(6):82 MET通路基本原理 Na