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第 1 节 污染物在人体的行为与效应 认识:污染物的体内过程2. 认识:剂量-效应关系曲线 * * * * 第三章 污染物对人体的健康效应 讲课人: 单国强 环境科学与工程学院 目的: 一 污染物进入人体的途径 1 暴露的概念 人体对环境的暴露:外界环境中的污染物等因子,与人体一定时间内、一定空间上的接触。暴露有三个要素:环境污染物的种类与浓度、暴露特征、进入体内污染物的浓度和分布。 细胞膜 细胞内 在暴露过程中,环境化合物通过环境/生物的接触界面或部位进入生物内部的过程。 2 吸收的概念 单细胞 细胞外 水相 一) 单细胞的吸收-跨膜转运 细胞外 水相 细胞 外 水相 磷脂双层 (将细胞与外界隔开) 天线,信息交流、识别 功能蛋白 功能蛋白:跨膜转运 酶作用 信号传导 流动镶嵌模型 脂筏模型 细胞膜 细胞内 单细胞的吸收-跨膜信号传递 G蛋白偶联的 受体 G蛋白 效应蛋白 酶 离子通道 药或毒物 1 开启离子通道,让信使离子 进入细胞内,发挥作用; 激活酶促反应,产生信使分子, 信使分子进而参与下游的酶或 DNA反应 信使分子(酶)前体 信使分子(活性酶) 透膜进入: 1 被动扩散: 2 主动转运: 3 内吞作用 通过肠黏膜细胞、血管细胞等的生物膜系统。 消化道吸收 消化道吸收 特点: 1, 与化学物质的解离度有关 许多化学物质(如弱酸、弱碱的盐类) 在水溶液中呈离子状态时,脂溶性低,不易透过膜;而非离子状态的脂溶性高, 较易透过膜。因此,物质在体液中的解离度愈大,就愈难通过简单扩散的方 式透过生物膜。 2,胃液酸度极高,弱有机酸类物质(如苯甲酸)多以未解离的形式存在,较易被吸收;而弱有机碱类物质(如苯胺)在胃内离解度较高,一般不易吸收。小肠内的吸收主要也是通过简单扩散的方式。小肠内酸碱度趋向 于中性或弱碱性,弱有机碱类在小肠内主要是以非解离状态存在,容易通过简单扩散而被吸收。 二) 多细胞的吸收 CH3COO- + H+ NaOH Na+ + OH- CH3COOH 环境化学物被吸收进入血液和体液后,随血液和淋巴的流动分散到全身各 组织器官的过程称为分布。 二 体内分布 特点: 1,进入血液后,与血浆蛋白结合态和游离态的形式,分布全身 2 不同组织或器官的分布不同 屏障:身体的特殊部分对外来化学物质具有明显的屏障作用,如血脑屏障,胎盘屏障等 贮存:肝脏和肾脏是主要的贮存器官 5 排泄:肾脏,经胆汁 环境化学物在生物体内经过一系列生物化学变化并形成代谢后的衍生物的过程称为生物转化或代谢转化,所形成的衍生物又称代谢物。 1,转化的地点: 2,转化的目的:解毒 乙醇 乙醛 乙酸 二氧化碳和水 3,转化实质:酶促进反应 氧化、还原、水解和结合 三 生物转化过程 生物转化:氧化、还原、水解、结合。前三种反应往往使分子上 出现一个极性基团,使其易溶于水,并可进行结合反应。 生物转化过程举例: 氧化 还原 水解 氧化、还原和水解反应是外源化学物经历的第一阶段反应(第一相反应),化学物最后经过结合反应,即第二阶段反应(第二相反应,再排出体外。 四 环境化学物的毒性效应 毒性效应也叫毒性作用 (toxic effect):毒物或药物对机体或器官、组织所致有害的生物学变化,包括功能异常,组织病变等。受到毒害的组织或器官叫“靶”组织或“靶器官” 包括两个方面: 1 毒性toxicity是指一种物质能引起机体损害的 性质和能力。本性与浓度(剂量)。 2 中毒toxication是指机体受到某种化学物质的 作用而产生功能性或器质性的病变。 剂量dose的概念较广泛, 环境介质中的浓度为暴露剂量(暴露浓度)。 经过口腔食入、呼吸吸入或皮肤上应用的物质的量为潜在剂量,也叫摄入量。但摄入量不一定都吸收。 摄入量,其中的一部分被身体吸收。这部分在体内分布、贮存、排泄。其中一部分在血液中的游离部分,要送到靶器官的。这一部分中,也只有一小部分,能真正到达靶器官,是生物有效剂量。 剂量 dose 环境暴露浓度 摄入量 血液浓度 靶组织 浓度 特定组织 (毛发、肉、 尿、奶) 效应(effect) 指一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的(群、个)机体的生物学功能变化 例如,某种有机磷农药可使血液中胆碱酯酶的活力降低若干单位。又如,一定剂量的苯被机体吸收后可使每立方毫米血液中白细胞减少若干个等。由于这类效应存在有定量关系,可称为量效应。量效应可以变成概率单位。 还有一类效应不能用某种测定的
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