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阿维菌素选择性抑制剂的研究 河北化工医药职业技术学院毕业生论文 第 PAGE 10 页 共 NUMPAGES 14 页 第 PAGE 11 页 共 NUMPAGES 14 页 1绪论 1.1阿维菌素 1.1.1阿维菌素的概述 阿维菌素(Avermeetins，AVM)，是1976年美国Merek公司的研究者从一株来源于日本的阿维菌素链霉菌的发酵液中发现的一簇结构相似的化合物。经结构鉴定该化合物为16元环大环内酯类抗生素，是C5，C22-C23和C25三个位上结构不同的8种同系物，具体结构见图1和表1所示[1]。 图1 阿维菌素的分子结构 图1 阿维菌素的分子结构 表1 阿维菌素的各个组分的不同基团 从图1和表1中可知:在C5位上是甲氧基则称为A组分，如果是轻基则称为B组分;在C22与C23之间以双键连接则称为A1，或B1，以单键连接并在C23位含有一个轻基则称为A2或B2;在C25上连接的是叔丁基时则分为Ala，A2a，Bla和B2a。，是异丙基时则分为Alb，A2b，B1b和B2b。在通常情况下，菌株的发酵产物中A1a，A2a，Bla和B2a组分之和的比例在80%以上，而A1b，A2b，B1b和B2b组分之和的比例在20%以下。该簇化合物被统称为阿维菌素，或称阿弗菌素或埃维菌素。 1.1.2阿维菌素的有关理化性质 性状:白色或黄色粉末;无味。 溶解性:在乙酸乙醋、丙酮、氯仿中易溶;在甲醇、乙醇中略溶;在正己烷、石油醚中微溶;在水中几乎不溶。 熔点:157-162 紫外吸收:在243-247nm和236-240nm的波长处有最大吸收。 化学稳定性:阿维菌素对酸和碱都较敏感，其化学稳定性情况如图2所示。 阿维菌素B1组分因光照或暴露在空气中均容易被降解。 图2 阿维菌素的化学稳定性 图2 阿维菌素的化学稳定性 1.2.3阿维菌素生产中解决杂菌污染的重要性 阿维菌素发酵要求纯种培养，不仅斜面、种子、培养基以及发酵罐、管道等须经严格消毒除去各种杂菌，而且通入的空气也需经过无菌处理；并需保持机械搅拌系统、发酵废气排放系统、补料和取样系统的无菌操作。只有这样，才能确保生产不受杂菌污染，从而保证生产菌的旺盛生长。发酵染菌能给生产带来严重危害，轻者影响产量或产品质量，重者导致倒罐，甚至停产，解决杂菌污染是阿维菌素发酵工厂的一项重要工作内容。 1.2抑菌剂 抑菌剂就是能抑制细菌生长的物质。抑菌剂可能无法杀死细菌，但它可以抑制细菌的生长，阻止细菌滋生过多、危害健康。所有的精油，或多或少都有抑制细菌生长的能力。有些精油只抑制某些特殊病菌的生长，而有些精油，抑制病菌的种类很多。同时，重要非常少量的精油，就可以产生很好的抑菌效果，如丁香、薰衣草、迷迭香、鼠尾草和百里香等精油，抑菌的效果都很好。 1.2.1抑菌剂种类 新型杀菌消毒剂森可洛 日本坷柯阿公司于1998年开发了一种粉状的含氯杀菌消毒剂，称森可洛。每10L自来水溶入3g森可洛，该杀菌液可在5秒内将0-157杀灭。水中残氯量约80mg/kg，水的pH=5左右，氧化还原电位(ORP)在+500mV以上[2]。是一种具有强杀菌能力的弱酸性电解质水。除0- 乳铁蛋白肤 乳铁蛋白(Lactofe币n;LF)是存在于母乳、牛乳等中的一种多功能因子，可由干酪乳清或脱脂乳经分离提纯而得。具有抗菌、提高免疫能力、抑制肿瘤、调节无机盐吸收等作用。乳铁蛋白经胃蛋白酶等酸性蛋白酶酶解后，可获得乳铁蛋白肤(Lactofe州ncin;LFein)，其抑菌能力(包括O-157)比乳铁蛋白高400倍，分子量约3100，是由25或26个氨基酸残基所组成的碱性多肤。乳铁蛋白肤对O-157的最低抑制浓度为8-10ug/mL，用10ug/mL浓度的乳铁蛋白肤水溶液对平板计数为106/mL的O-157处理，经3小时后全部消灭。从透过型电子显微境观察，经乳铁蛋白肤处理过的细胞形态无论是细胞膜或细胞质均有被消化的作用。因此，其用于各种乳及乳制品之类，可预防致命O-157作祟。 最近(2000年6月)日本又暴发出儿童饮用日本雪印乳业公司所生产的脱脂乳后，因受到金黄色葡萄球菌所产生的A型肠毒素的危害而导致大量食物中毒，中毒人数已达1.4万人。使日本全国8500家食品超市停售该公司乳制品，公司被迫于7月宣布所属21家工厂停业整顿。可见其危害之广。乳铁蛋白肤对金黄色葡萄球菌也有很好的抑菌作用，其最低有效浓度为3ug/mL(或mg/L)。 乙醇制剂 乙醇具有强烈的杀菌作用是早己知道的事实，日本自八十年开始即已广泛在鱼糜和肉糜类制品的真空斩拌过程中使用，此外作为食品加工机械和设备表面消毒的需用量也不少。日本自1996年0-157等食物中毒事件暴发后，作为对策之一，食品用乙醇消毒制剂耗用量大幅度上升，1996年比1995年猛增24.5%，