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微流控芯片在生化分析及有机合成方面的应用 微流控芯片研究所 叶美英 微型化趋势 20世纪90年代以来，自然科学与工程技术发展的一个重要趋势是向微型化迈进，特别是纳米材料以及微电子机械系统（MEMS）的发展，引起了研究者对小尺度和快速过程的极大兴趣。 微型化学化工器件也逐渐成为微型化设备的重要成员，如微混合器（micro-mixer）、微反应器（micro-reactor）、微全分析系统μTAS（micro-total-analysis-systems）、微型换热器（micro-heat-exchanger）、微型萃取器（micro-extractor）、微泵（micro-pump）和微阀（micro-valve）等。 芯片实验室（Lab-on-a-chip） 芯片实验室是指把生物和化学等领域中所涉及的样品制备、生物与化学反应、分离检测等基本操作单位集成或基本集成在一块几平方厘米的基片上，用以完成不同的生物或化学反应过程，并对其产物进行分析的一种技术。 微型化学化工器件单独或相互组合起来，即成为一个微型实验室系统，即芯片实验室（Lab-on-a-chip）。 芯片实验室（Lab-on-a-chip） 特点： 涉及物理、化学、生物、材料、医药、化工、微电子以及微机械加工等诸多领域，学科交叉综合性极强。Hot！ 微型化、集成化。 微流控芯片 芯片实验室最基本的元素。 以亚微米到微米级别的微管道为网络连接微泵、微阀、微储液器、微电极、微检测元件等具有光、电和流体输送功能的元器件，最大限度地把采样、稀释、加试剂、反应、分离、检测等分析功能集成为一体的微全分析系统 。 微流控芯片 优点： 试剂消耗少 制造成本低 反应及分析速度快 高样品通量 集成和自动化程度高 可实现一次性使用 面临的一些挑战： 对于纳米尺度的液体难以操纵 与宏观物体之间的接口问题。 微流控芯片材料 玻璃 石英 易碎且加工成本较高 硅片 金属 高聚物材料 价格较低，加工方法多，成本低 微流控芯片的应用 生物医学（生化分析）是当前的微流控芯片的主要应用领域 新药物的合成与筛选（有机合成）是微流控芯片另一可发挥重要作用的领域 微流控芯片还可用于包括食品与商品检验、环境检测、刑事科学、军事科学以及航天科学等 微流控芯片在生化分析方面的应用 最初氨基酸、醣类、DNA、多肽等分析 PCR、DNA测序、蛋白质、单细胞、酶分析、免疫反应分析、手性分离、流式血细胞计数 蛋白组学、基因组学、新陈代谢分析 微流控芯片毛细管电泳 最初也是最常用的微流控芯片生化分析方法。 试剂用量少（nl级） 分析速度快（5min) 传热快 仪器微型化 芯片毛细管电泳原理 芯片试样引入方法 重力进样 芯片试样引入方法 负压进样 芯片试样引入方法 CE -BIOCHIP INTEGRATION  微流控芯片样品分离模式 毛细管电泳 色谱 膜分离 场流动分馏 其他特殊分离方式 The famous Terry gaschromatograph on a wafer The first LC on a chip CEC with micromachined packing DNA Prism 微流控芯片流体驱动方式 电渗泵 注射泵（蠕动泵） 重力 毛细现象 亲水疏水作用 离心力 注射泵驱动 Centrifugal Microfluidic Platform forMicro-Total Analysis Systems 微流控芯片检测方法 光学： 激光诱导荧光（LIF）、红外、紫外、液芯波导技术、热透镜、粒子成像流速计，光电二极管阵列、化学发光、电致发光 电化学： 安培检测、电导 检测、电位检测 核磁共振 质谱 电化学检测法 NMR of water ESI - chip coupling to MS GlucoWatch 商品化微流控芯片生化分析仪 微流控芯片在有机合成方面的应用 微流控芯片被应用于有机合成和药物合成及筛选时，也即所谓的微反应器。 微化工设备与过程被公认为化学工程学科发展的新的重要方向之一，世界著名高等学府以及跨国化工公司如MIT、杜邦、Merck和BASF等纷纷开展了这方面的研究工作。 微流控芯片反应器 特点： 微管道体积小，试剂用量少，产生的废弃物及污染也少，有毒物质泄漏机会减少，因此也被称为绿色化学。 线性尺度小，传质、传热速度快，比表面积大，使微反应器具有很高的反应效率和产率，反应时间大大缩短，安全性和选择性明显提高 。 高通量、大规模、平行性的特点，可以大规模地比较各种合成路线和条件 。 通过集成各种元器件或微型设备，如微泵、微换热器、微混合器、微分离器、检测器等对各个反